Fluconazol + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de hemorragia (incluindo hemorragia intracraniana), fibrilação atrial, hipertensão, infecções oportunistas (reativação de hepatite B, leucoencefalopatia multifocal progressiva), e citopenias. Prolongamento do QT também pode ser exacerbado.
⚙Mecanismo
Ibrutinibe é metabolizado primariamente pela CYP3A4 (via principal, >90%) a metabólitos inativos. Fluconazol é inibidor moderado da CYP3A4. Estudos com cetoconazol (inibidor potente) mostraram aumento de 24 vezes na AUC do ibrutinibe. Embora fluconazol seja mais fraco, doses ≥400 mg/dia podem aumentar a exposição ao ibrutinibe em 5-10 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidades graves como hemorragia, fibrilação atrial, e infecções.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se fluconazol for indispensável e por curto período (<7 dias): reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se dose usual for 280 mg) e monitorar rigorosamente. Para terapia prolongada, a redução pode não ser segura; preferir antifúngico alternativo. Suspender ibrutinibe se houver sangramento ou arritmia.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal. Monitorar sinais de sangramento (equimoses, petéquias, sangramento gengival, fezes escuras). ECG basal e semanal (QTc). PA diária. Avaliação de infecções (febre, sintomas neurológicos).
↺Alternativas
Substituir fluconazol por caspofungina, micafungina ou anidulafungina (sem interação com CYP3A4). Se azólico for necessário, evitar voriconazol e posaconazol (inibidores potentes).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula do Imbruvica (ibrutinibe); Estudo de interação com cetoconazol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Ibrutinibe?
A combinação de Fluconazol com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de hemorragia (incluindo hemorragia intracraniana), fibrilação atrial, hipertensão, infecções oportunistas (reativação de hepatite B, leucoencefalopatia multifocal progressiva), e citopenias. Prolongamento do QT também pode ser exacerbado. Evitar a associação. Se fluconazol for indispensável e por curto período (<7 dias): reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se dose usual for 280 mg) e monitorar rigorosamente. Para terapia prolongada, a redução pode não ser segura; preferir antifúngico alternativo. Suspender ibrutinibe se houver sangramento ou arritmia.
Fluconazol e Ibrutinibe interagem?
Sim, Fluconazol e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ibrutinibe é metabolizado primariamente pela cyp3a4 (via principal, >90%) a metabólitos inativos. fluconazol é inibidor moderado da cyp3a4. estudos com cetoconazol (inibidor potente) mostraram aumento de 24 vezes na auc do ibrutinibe. embora fluconazol seja mais fraco, doses ≥400 mg/dia podem aumentar a exposição ao ibrutinibe em 5-10 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidades graves como hemorragia, fibrilação atrial, e infecções.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se fluconazol for indispensável e por curto período (<7 dias): reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia se dose usual for 280 mg) e monitorar rigorosamente. para terapia prolongada, a redução pode não ser segura; preferir antifúngico alternativo. suspender ibrutinibe se houver sangramento ou arritmia..
Qual o risco de Fluconazol com Ibrutinibe?
O risco da associação Fluconazol + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de hemorragia (incluindo hemorragia intracraniana), fibrilação atrial, hipertensão, infecções oportunistas (reativação de hepatite B, leucoencefalopatia multifocal progressiva), e citopenias. Prolongamento do QT também pode ser exacerbado. Monitorar: hemograma completo semanal. monitorar sinais de sangramento (equimoses, petéquias, sangramento gengival, fezes escuras). ecg basal e semanal (qtc). pa diária. avaliação de infecções (febre, sintomas neurológicos)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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