Fluconazol + Erlotinibe
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de erlotinibe, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: rash cutâneo acneiforme (grau 3/4 em ~10% dos casos), diarreia grave (grau 3/4 em ~5%), hepatotoxicidade (elevação de transaminases), e prolongamento do intervalo QTc (risco aditivo com fluconazol).
⚙Mecanismo
Erlotinibe é metabolizado principalmente por CYP3A4 (>70%) e também por CYP1A2 e CYP1A1. Fluconazol inibe CYP3A4 moderadamente (IC50 ~10-15 μM). Estudos com inibidores potentes de CYP3A4 (cetoconazol) mostram aumento de 2-3x na AUC do erlotinibe. Com inibidores moderados como fluconazol, espera-se aumento de 50-100% na AUC. A interação é clinicamente significativa devido ao estreito índice terapêutico do erlotinibe e à gravidade dos efeitos adversos.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Se toxicidade significativa (rash grau 3, diarreia grau 3/4, elevação de transaminases >5x LSN), reduzir dose de erlotinibe em 50 mg/dia (dose usual: 150 mg/dia; reduzir para 100 mg/dia). Não é necessário ajuste profilático na maioria dos casos, mas considerar em pacientes com fatores de risco (dose alta, insuficiência hepática).
🔍O que monitorar
Avaliação dermatológica a cada 2 semanas (rash). Diário de evacuações (diarreia). TGO/TGP, bilirrubinas basal e a cada 2-4 semanas. ECG com QTc basal e se sintomas cardíacos. Sinais de desidratação se diarreia grave.
↺Alternativas
Se interação for clinicamente problemática, substituir fluconazol por equinocandinas ou anfotericina B. Alternativa ao erlotinibe: gefitinibe (metabolismo semelhante, mas menor incidência de rash grave) ou afatinibe (metabolismo não-CYP, excreção renal), mas considerar perfil de efeitos adversos diferente.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo: Li et al. J Clin Oncol 2007 (interação erlotinibe-cetoconazol, extrapolada para fluconazol como inibidor mais fraco)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Erlotinibe?
A combinação de Fluconazol com Erlotinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis de erlotinibe, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: rash cutâneo acneiforme (grau 3/4 em ~10% dos casos), diarreia grave (grau 3/4 em ~5%), hepatotoxicidade (elevação de transaminases), e prolongamento do intervalo QTc (risco aditivo com fluconazol). Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Se toxicidade significativa (rash grau 3, diarreia grau 3/4, elevação de transaminases >5x LSN), reduzir dose de erlotinibe em 50 mg/dia (dose usual: 150 mg/dia; reduzir para 100 mg/dia). Não é necessário ajuste profilático na maioria dos casos, mas considerar em pacientes com fatores de risco (dose alta, insuficiência hepática).
Fluconazol e Erlotinibe interagem?
Sim, Fluconazol e Erlotinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve erlotinibe é metabolizado principalmente por cyp3a4 (>70%) e também por cyp1a2 e cyp1a1. fluconazol inibe cyp3a4 moderadamente (ic50 ~10-15 μm). estudos com inibidores potentes de cyp3a4 (cetoconazol) mostram aumento de 2-3x na auc do erlotinibe. com inibidores moderados como fluconazol, espera-se aumento de 50-100% na auc. a interação é clinicamente significativa devido ao estreito índice terapêutico do erlotinibe e à gravidade dos efeitos adversos.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica e efeitos adversos. se toxicidade significativa (rash grau 3, diarreia grau 3/4, elevação de transaminases >5x lsn), reduzir dose de erlotinibe em 50 mg/dia (dose usual: 150 mg/dia; reduzir para 100 mg/dia). não é necessário ajuste profilático na maioria dos casos, mas considerar em pacientes com fatores de risco (dose alta, insuficiência hepática)..
Qual o risco de Fluconazol com Erlotinibe?
O risco da associação Fluconazol + Erlotinibe é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis de erlotinibe, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: rash cutâneo acneiforme (grau 3/4 em ~10% dos casos), diarreia grave (grau 3/4 em ~5%), hepatotoxicidade (elevação de transaminases), e prolongamento do intervalo QTc (risco aditivo com fluconazol). Monitorar: avaliação dermatológica a cada 2 semanas (rash). diário de evacuações (diarreia). tgo/tgp, bilirrubinas basal e a cada 2-4 semanas. ecg com qtc basal e se sintomas cardíacos. sinais de desidratação se diarreia grave..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.