Fluconazol + Claritromicina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do QTc (> 500 ms) e torsades de pointes. Potencialização de efeitos adversos gastrointestinais e hepatotoxicidade. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de claritromicina) ou fatores de risco para QT prolongado.
⚙Mecanismo
Fluconazol é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~ 10-20 μM) e também inibe fracamente a CYP2C19. Claritromicina é substrato e inibidor da CYP3A4, metabolizada principalmente por esta via (N-desmetilação). A inibição da CYP3A4 pelo fluconazol reduz o clearance da claritromicina, aumentando sua exposição (AUC) em 30-50%. Além disso, ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG, resultando em risco aditivo de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Monitorar ECG com QTc basal e após 48-72h do início da associação. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Considerar redução da dose de claritromicina em 25-50% se clearance de creatinina < 30 mL/min. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Evitar outros fármacos que prolongam QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 48-72h, semanal), eletrólitos (K+, Mg2+), função hepática (TGO/TGP) basal e semanal, sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir claritromicina por azitromicina (menor inibição de CYP3A4 e menor risco de QT) ou doxiciclina. Para fluconazol, considerar antifúngico sem inibição de CYP3A4 (ex: anfotericina B) se possível.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Estudo de farmacocinética: Clin Infect Dis. 2001;33(Suppl 1):S57-S62.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Claritromicina?
A combinação de Fluconazol com Claritromicina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do QTc (> 500 ms) e torsades de pointes. Potencialização de efeitos adversos gastrointestinais e hepatotoxicidade. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de claritromicina) ou fatores de risco para QT prolongado. Monitorar ECG com QTc basal e após 48-72h do início da associação. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Considerar redução da dose de claritromicina em 25-50% se clearance de creatinina < 30 mL/min. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Evitar outros fármacos que prolongam QT.
Fluconazol e Claritromicina interagem?
Sim, Fluconazol e Claritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~ 10-20 μm) e também inibe fracamente a cyp2c19. claritromicina é substrato e inibidor da cyp3a4, metabolizada principalmente por esta via (n-desmetilação). a inibição da cyp3a4 pelo fluconazol reduz o clearance da claritromicina, aumentando sua exposição (auc) em 30-50%. além disso, ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg, resultando em risco aditivo de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: monitorar ecg com qtc basal e após 48-72h do início da associação. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. considerar redução da dose de claritromicina em 25-50% se clearance de creatinina < 30 ml/min. corrigir eletrólitos (k+ ≥ 4,0, mg2+ ≥ 2,0). evitar outros fármacos que prolongam qt..
Qual o risco de Fluconazol com Claritromicina?
O risco da associação Fluconazol + Claritromicina é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do QTc (> 500 ms) e torsades de pointes. Potencialização de efeitos adversos gastrointestinais e hepatotoxicidade. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de claritromicina) ou fatores de risco para QT prolongado. Monitorar: ecg com qtc (basal, 48-72h, semanal), eletrólitos (k+, mg2+), função hepática (tgo/tgp) basal e semanal, sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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