Fenitoína + Vincristina
⚠O que acontece
Redução significativa de níveis com perda de eficácia em linfomas e leucemias; índice terapêutico estreito.
⚙Mecanismo
Fenitoína induz fortemente CYP3A4. Vincristina é substrato majoritário de CYP3A4 (Km ~2-5 μM, >80% metabolizado). Indutores fortes reduzem AUC em 50-70%.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se inevitável, aumentar dose de vincristina em 50-100% com monitoramento rigoroso ou substituir por vinblastina.
🔍O que monitorar
Nível sérico de vincristina (se disponível), hemograma, sinais de neurotoxicidade, resposta tumoral.
↺Alternativas
Levetiracetam; regime sem vincristina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Vincristina?
A combinação de Fenitoína com Vincristina apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa de níveis com perda de eficácia em linfomas e leucemias; índice terapêutico estreito. Evitar associação. Se inevitável, aumentar dose de vincristina em 50-100% com monitoramento rigoroso ou substituir por vinblastina.
Fenitoína e Vincristina interagem?
Sim, Fenitoína e Vincristina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz fortemente cyp3a4. vincristina é substrato majoritário de cyp3a4 (km ~2-5 μm, >80% metabolizado). indutores fortes reduzem auc em 50-70%.. A conduta recomendada é: evitar associação. se inevitável, aumentar dose de vincristina em 50-100% com monitoramento rigoroso ou substituir por vinblastina..
Qual o risco de Fenitoína com Vincristina?
O risco da associação Fenitoína + Vincristina é classificado como GRAVE. Redução significativa de níveis com perda de eficácia em linfomas e leucemias; índice terapêutico estreito. Monitorar: nível sérico de vincristina (se disponível), hemograma, sinais de neurotoxicidade, resposta tumoral..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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