Fenitoína + Tamoxifeno
⚠O que acontece
Redução de ~30-50% nos níveis de tamoxifeno e endoxifeno com possível perda de eficácia em câncer de mama.
⚙Mecanismo
Fenitoína induz CYP3A4 e CYP2C9. Tamoxifeno sofre N-desmetilação por CYP3A4 (Km ~15 μM) antes de conversão a endoxifeno via CYP2D6. Indução reduz níveis totais e metabólito ativo.
📋Conduta Clinica
Considerar aumento de dose de tamoxifeno para 30-40 mg/dia ou troca por inibidor de aromatase. Reavaliar 14 dias após suspensão do indutor.
🔍O que monitorar
Mamografia/ressonância a cada 6 meses, níveis de endoxifeno se disponível (>5,9 ng/mL), resposta clínica.
↺Alternativas
Ácido valpróico ou levetiracetam; aromatase inibidor se pós-menopausa.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Tamoxifeno?
A combinação de Fenitoína com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade moderada. Redução de ~30-50% nos níveis de tamoxifeno e endoxifeno com possível perda de eficácia em câncer de mama. Considerar aumento de dose de tamoxifeno para 30-40 mg/dia ou troca por inibidor de aromatase. Reavaliar 14 dias após suspensão do indutor.
Fenitoína e Tamoxifeno interagem?
Sim, Fenitoína e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz cyp3a4 e cyp2c9. tamoxifeno sofre n-desmetilação por cyp3a4 (km ~15 μm) antes de conversão a endoxifeno via cyp2d6. indução reduz níveis totais e metabólito ativo.. A conduta recomendada é: considerar aumento de dose de tamoxifeno para 30-40 mg/dia ou troca por inibidor de aromatase. reavaliar 14 dias após suspensão do indutor..
Qual o risco de Fenitoína com Tamoxifeno?
O risco da associação Fenitoína + Tamoxifeno é classificado como MODERADA. Redução de ~30-50% nos níveis de tamoxifeno e endoxifeno com possível perda de eficácia em câncer de mama. Monitorar: mamografia/ressonância a cada 6 meses, níveis de endoxifeno se disponível (>5,9 ng/ml), resposta clínica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.