Fenitoína + Sunitinibe
⚠O que acontece
Redução de 40-60% nos níveis plasmáticos de sunitinibe com comprometimento da eficácia antitumoral.
⚙Mecanismo
Fenitoína é indutora forte de CYP3A4 via ativação de PXR (onset 7-14 dias). Sunitinibe é substrato majoritário de CYP3A4 (Km ~8-12 μM, >70% do clearance hepático). Indutores fortes reduzem AUC em ~50% (dados rifampicina extrapoláveis).
📋Conduta Clinica
Aumentar dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: 50 mg → 62,5-75 mg/dia) durante uso concomitante. Reverter dose 7-14 dias após suspensão da fenitoína. Preferir levetiracetam ou ácido valpróico.
🔍O que monitorar
RECIST a cada 6-8 semanas, hemograma semanal, PA, TGO/TGP. TDM sunitinibe (trough alvo 50-100 ng/mL) se disponível.
↺Alternativas
Levetiracetam ou ácido valpróico como anticonvulsivante.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA label sunitinib
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Sunitinibe?
A combinação de Fenitoína com Sunitinibe apresenta interação de gravidade moderada. Redução de 40-60% nos níveis plasmáticos de sunitinibe com comprometimento da eficácia antitumoral. Aumentar dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: 50 mg → 62,5-75 mg/dia) durante uso concomitante. Reverter dose 7-14 dias após suspensão da fenitoína. Preferir levetiracetam ou ácido valpróico.
Fenitoína e Sunitinibe interagem?
Sim, Fenitoína e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é indutora forte de cyp3a4 via ativação de pxr (onset 7-14 dias). sunitinibe é substrato majoritário de cyp3a4 (km ~8-12 μm, >70% do clearance hepático). indutores fortes reduzem auc em ~50% (dados rifampicina extrapoláveis).. A conduta recomendada é: aumentar dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: 50 mg → 62,5-75 mg/dia) durante uso concomitante. reverter dose 7-14 dias após suspensão da fenitoína. preferir levetiracetam ou ácido valpróico..
Qual o risco de Fenitoína com Sunitinibe?
O risco da associação Fenitoína + Sunitinibe é classificado como MODERADA. Redução de 40-60% nos níveis plasmáticos de sunitinibe com comprometimento da eficácia antitumoral. Monitorar: recist a cada 6-8 semanas, hemograma semanal, pa, tgo/tgp. tdm sunitinibe (trough alvo 50-100 ng/ml) se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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