Fenitoína + Rifabutina
⚠O que acontece
Redução dos níveis de rifabutina, com risco de falha no tratamento ou profilaxia de infecções por Mycobacterium avium complex (MAC) e tuberculose. Pode levar a resistência micobacteriana.
⚙Mecanismo
A fenitoína induz a CYP3A4, principal via de metabolismo da rifabutina (>80%). A rifabutina é parcialmente metabolizada a metabólitos ativos (25-O-desacetil-rifabutina) que também são substratos da CYP3A4. A indução reduz a AUC da rifabutina em 30-50% e a Cmax em 20-40%. A meia-vida diminui de 35h para 20h. A rifabutina também é um indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir os níveis de fenitoína em 20-30%, mas o efeito líquido é dominado pela indução da fenitoína.
📋Conduta Clinica
1. Monitorar eficácia da rifabutina (cultura, sintomas). 2. Se necessário, aumentar rifabutina para 450-600 mg/dia (dose usual: 300 mg). 3. Monitorar níveis de fenitoína, pois a rifabutina pode reduzir levemente. 4. Considerar trocar fenitoína por anticonvulsivante não indutor. 5. Alternativa: usar rifampicina (indutor mais potente, mas interação semelhante) ou claritromicina/azitromicina para MAC.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (risco de leucopenia), TGO/TGP mensalmente. Avaliar resposta clínica (febre, sintomas respiratórios). Nível sérico de fenitoína se houver suspeita de perda de controle de crises.
↺Alternativas
Alternativas à fenitoína: levetiracetam, lamotrigina. Alternativas à rifabutina: claritromicina ou azitromicina para profilaxia MAC; para tuberculose, rifampicina (com ajuste de fenitoína).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Label Rifabutina; Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(9):3706-11.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Rifabutina?
A combinação de Fenitoína com Rifabutina apresenta interação de gravidade moderada. Redução dos níveis de rifabutina, com risco de falha no tratamento ou profilaxia de infecções por Mycobacterium avium complex (MAC) e tuberculose. Pode levar a resistência micobacteriana. 1. Monitorar eficácia da rifabutina (cultura, sintomas). 2. Se necessário, aumentar rifabutina para 450-600 mg/dia (dose usual: 300 mg). 3. Monitorar níveis de fenitoína, pois a rifabutina pode reduzir levemente. 4. Considerar trocar fenitoína por anticonvulsivante não indutor. 5. Alternativa: usar rifampicina (indutor mais potente, mas interação semelhante) ou claritromicina/azitromicina para MAC.
Fenitoína e Rifabutina interagem?
Sim, Fenitoína e Rifabutina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a fenitoína induz a cyp3a4, principal via de metabolismo da rifabutina (>80%). a rifabutina é parcialmente metabolizada a metabólitos ativos (25-o-desacetil-rifabutina) que também são substratos da cyp3a4. a indução reduz a auc da rifabutina em 30-50% e a cmax em 20-40%. a meia-vida diminui de 35h para 20h. a rifabutina também é um indutor fraco da cyp3a4, podendo reduzir os níveis de fenitoína em 20-30%, mas o efeito líquido é dominado pela indução da fenitoína.. A conduta recomendada é: 1. monitorar eficácia da rifabutina (cultura, sintomas). 2. se necessário, aumentar rifabutina para 450-600 mg/dia (dose usual: 300 mg). 3. monitorar níveis de fenitoína, pois a rifabutina pode reduzir levemente. 4. considerar trocar fenitoína por anticonvulsivante não indutor. 5. alternativa: usar rifampicina (indutor mais potente, mas interação semelhante) ou claritromicina/azitromicina para mac..
Qual o risco de Fenitoína com Rifabutina?
O risco da associação Fenitoína + Rifabutina é classificado como MODERADA. Redução dos níveis de rifabutina, com risco de falha no tratamento ou profilaxia de infecções por Mycobacterium avium complex (MAC) e tuberculose. Pode levar a resistência micobacteriana. Monitorar: hemograma completo (risco de leucopenia), tgo/tgp mensalmente. avaliar resposta clínica (febre, sintomas respiratórios). nível sérico de fenitoína se houver suspeita de perda de controle de crises..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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