Fenitoína + Ciclofosfamida
⚠O que acontece
Aumento da formação de metabólito ativo com risco de toxicidade hematológica e redução possível da eficácia por clearance acelerado do pró-fármaco.
⚙Mecanismo
Fenitoína induz CYP3A4 e CYP2B6. Ciclofosfamida é pró-fármaco ativado por estas enzimas (Km CYP3A4 ~1-2 mM). Indução acelera formação de 4-hidroxiciclofosfamida, aumentando exposição ao metabólito ativo.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de ciclofosfamida em 20-30% ou monitorar toxicidade. Evitar fenitoína quando possível.
🔍O que monitorar
Hemograma diário durante pulsos, função renal, cistoscopia se uso crônico.
↺Alternativas
Levetiracetam; considerar ifosfamida se necessário.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Ciclofosfamida?
A combinação de Fenitoína com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da formação de metabólito ativo com risco de toxicidade hematológica e redução possível da eficácia por clearance acelerado do pró-fármaco. Reduzir dose de ciclofosfamida em 20-30% ou monitorar toxicidade. Evitar fenitoína quando possível.
Fenitoína e Ciclofosfamida interagem?
Sim, Fenitoína e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz cyp3a4 e cyp2b6. ciclofosfamida é pró-fármaco ativado por estas enzimas (km cyp3a4 ~1-2 mm). indução acelera formação de 4-hidroxiciclofosfamida, aumentando exposição ao metabólito ativo.. A conduta recomendada é: reduzir dose de ciclofosfamida em 20-30% ou monitorar toxicidade. evitar fenitoína quando possível..
Qual o risco de Fenitoína com Ciclofosfamida?
O risco da associação Fenitoína + Ciclofosfamida é classificado como MODERADA. Aumento da formação de metabólito ativo com risco de toxicidade hematológica e redução possível da eficácia por clearance acelerado do pró-fármaco. Monitorar: hemograma diário durante pulsos, função renal, cistoscopia se uso crônico..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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