Efavirenz + Imatinibe
⚠O que acontece
Redução nos níveis de imatinibe com possível perda de resposta hematológica ou citogenética em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) ou tumores estromais gastrointestinais (GIST). A falha terapêutica pode levar a progressão da doença.
⚙Mecanismo
Efavirenz é um indutor moderado do CYP3A4, principal via de metabolização do imatinibe (também substrato do CYP2C8 e CYP2D6 em menor grau). Estudos com indutores potentes (ex: rifampicina) mostram redução de ~50% na AUC do imatinibe. Com efavirenz, espera-se redução de 20-40% nos níveis plasmáticos. O imatinibe também é substrato da P-gp, que pode ser induzida, reduzindo ainda mais a absorção oral.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta terapêutica (hemograma, PCR-BCR/ABL em LMC, imagem em GIST). Se perda de resposta, aumentar dose de imatinibe em 25-50% (ex: de 400mg para 600mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. Alternativamente, trocar efavirenz por dolutegravir ou bictegravir. Evitar aumento empírico sem monitorização devido ao risco de toxicidade (edema, mielossupressão, hepatotoxicidade).
🔍O que monitorar
Hemograma completo mensal. PCR quantitativo para BCR-ABL a cada 3 meses (LMC). TGO/TGP e bilirrubinas mensais. ECG com QTc basal e após 1 mês (risco de prolongamento aditivo). Sinais de retenção hídrica (edema, derrame pleural).
↺Alternativas
Substituir efavirenz por inibidor de integrase (dolutegravir, bictegravir) ou inibidor de protease não indutor (atazanavir/ritonavir). Se troca de antineoplásico for necessária, considerar dasatinibe ou nilotinibe (também substratos de CYP3A4, mesmo risco).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Imatinibe?
A combinação de Efavirenz com Imatinibe apresenta interação de gravidade moderada. Redução nos níveis de imatinibe com possível perda de resposta hematológica ou citogenética em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) ou tumores estromais gastrointestinais (GIST). A falha terapêutica pode levar a progressão da doença. Monitorar resposta terapêutica (hemograma, PCR-BCR/ABL em LMC, imagem em GIST). Se perda de resposta, aumentar dose de imatinibe em 25-50% (ex: de 400mg para 600mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. Alternativamente, trocar efavirenz por dolutegravir ou bictegravir. Evitar aumento empírico sem monitorização devido ao risco de toxicidade (edema, mielossupressão, hepatotoxicidade).
Efavirenz e Imatinibe interagem?
Sim, Efavirenz e Imatinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é um indutor moderado do cyp3a4, principal via de metabolização do imatinibe (também substrato do cyp2c8 e cyp2d6 em menor grau). estudos com indutores potentes (ex: rifampicina) mostram redução de ~50% na auc do imatinibe. com efavirenz, espera-se redução de 20-40% nos níveis plasmáticos. o imatinibe também é substrato da p-gp, que pode ser induzida, reduzindo ainda mais a absorção oral.. A conduta recomendada é: monitorar resposta terapêutica (hemograma, pcr-bcr/abl em lmc, imagem em gist). se perda de resposta, aumentar dose de imatinibe em 25-50% (ex: de 400mg para 600mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. alternativamente, trocar efavirenz por dolutegravir ou bictegravir. evitar aumento empírico sem monitorização devido ao risco de toxicidade (edema, mielossupressão, hepatotoxicidade)..
Qual o risco de Efavirenz com Imatinibe?
O risco da associação Efavirenz + Imatinibe é classificado como MODERADA. Redução nos níveis de imatinibe com possível perda de resposta hematológica ou citogenética em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) ou tumores estromais gastrointestinais (GIST). A falha terapêutica pode levar a progressão da doença. Monitorar: hemograma completo mensal. pcr quantitativo para bcr-abl a cada 3 meses (lmc). tgo/tgp e bilirrubinas mensais. ecg com qtc basal e após 1 mês (risco de prolongamento aditivo). sinais de retenção hídrica (edema, derrame pleural)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.