Dronedarona + Ritonavir
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca, potencializado pela elevação dos níveis plasmáticos da dronedarona.
⚙Mecanismo
Interação multifatorial grave: 1) Prolongamento aditivo do QT (ambos bloqueiam canais hERG/IKr). 2) O ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 e um inibidor moderado da CYP2D6, vias primárias de metabolismo da dronedarona. Isso pode aumentar a AUC da dronedarona em 2 a 3 vezes, elevando drasticamente o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se o uso de ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo sem interação.
🔍O que monitorar
Não aplicável, pois a coadministração deve ser evitada.
↺Alternativas
Substituir a dronedarona por um betabloqueador (ex: metoprolol, carvedilol) ou outro antiarrítmico que não prolongue o QT e não seja substrato da CYP3A4, conforme a indicação clínica.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Dronedarona [bula]
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Ritonavir?
A combinação de Dronedarona com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca, potencializado pela elevação dos níveis plasmáticos da dronedarona. Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se o uso de ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo sem interação.
Dronedarona e Ritonavir interagem?
Sim, Dronedarona e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação multifatorial grave: 1) prolongamento aditivo do qt (ambos bloqueiam canais herg/ikr). 2) o ritonavir é um inibidor potente da cyp3a4 e um inibidor moderado da cyp2d6, vias primárias de metabolismo da dronedarona. isso pode aumentar a auc da dronedarona em 2 a 3 vezes, elevando drasticamente o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não utilizar concomitantemente. se o uso de ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por um antiarrítmico alternativo sem interação..
Qual o risco de Dronedarona com Ritonavir?
O risco da associação Dronedarona + Ritonavir é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca, potencializado pela elevação dos níveis plasmáticos da dronedarona. Monitorar: não aplicável, pois a coadministração deve ser evitada..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Atualizado em junho/2026
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