Dronedarona + Olaparibe
⚠O que acontece
Aumento moderado na exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), náuseas, fadiga e, potencialmente, pneumonite. Embora não seja uma contraindicação absoluta, requer ajuste de dose e monitoramento.
⚙Mecanismo
Dronedarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~1-3 µM). Olaparibe é metabolizado principalmente pela CYP3A4 (contribuição >70%). Estudos com inibidores potentes (itraconazol) mostram aumento de AUC em 2,7 vezes. Com inibidores moderados como dronedarona, espera-se um aumento de AUC de 1,5-2 vezes, o que pode ser clinicamente relevante devido ao perfil de toxicidade do olaparibe.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária, reduzir a dose de olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose para inibidores moderados, conforme bula). Monitorar hemograma mensalmente e ajustar conforme toxicidade. Evitar o uso concomitante se possível, substituindo a dronedarona por um antiarrítmico não inibidor de CYP3A4.
🔍O que monitorar
Hemograma completo mensal (suspender se neutrófilos < 1000/mm³, plaquetas < 50.000/mm³ ou hemoglobina < 8 g/dL), função renal, sinais de pneumonite (tosse, dispneia).
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico sem inibição de CYP3A4 (ex: sotalol, metoprolol) ou olaparibe por outro inibidor de PARP com menor dependência de CYP3A4 (ex: niraparibe, que é metabolizado por carboxilesterases).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Olaparibe Label (Lynparza); Estudos de interação com itraconazol (Dirix et al., 2016)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Olaparibe?
A combinação de Dronedarona com Olaparibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado na exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), náuseas, fadiga e, potencialmente, pneumonite. Embora não seja uma contraindicação absoluta, requer ajuste de dose e monitoramento. Se a associação for necessária, reduzir a dose de olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose para inibidores moderados, conforme bula). Monitorar hemograma mensalmente e ajustar conforme toxicidade. Evitar o uso concomitante se possível, substituindo a dronedarona por um antiarrítmico não inibidor de CYP3A4.
Dronedarona e Olaparibe interagem?
Sim, Dronedarona e Olaparibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona inibe moderadamente a cyp3a4 (ki ~1-3 µm). olaparibe é metabolizado principalmente pela cyp3a4 (contribuição >70%). estudos com inibidores potentes (itraconazol) mostram aumento de auc em 2,7 vezes. com inibidores moderados como dronedarona, espera-se um aumento de auc de 1,5-2 vezes, o que pode ser clinicamente relevante devido ao perfil de toxicidade do olaparibe.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária, reduzir a dose de olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose para inibidores moderados, conforme bula). monitorar hemograma mensalmente e ajustar conforme toxicidade. evitar o uso concomitante se possível, substituindo a dronedarona por um antiarrítmico não inibidor de cyp3a4..
Qual o risco de Dronedarona com Olaparibe?
O risco da associação Dronedarona + Olaparibe é classificado como MODERADA. Aumento moderado na exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), náuseas, fadiga e, potencialmente, pneumonite. Embora não seja uma contraindicação absoluta, requer ajuste de dose e monitoramento. Monitorar: hemograma completo mensal (suspender se neutrófilos < 1000/mm³, plaquetas < 50.000/mm³ ou hemoglobina < 8 g/dl), função renal, sinais de pneumonite (tosse, dispneia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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