Dronedarona + Efavirenz
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e arritmias ventriculares fatais.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos bloqueiam canais hERG (IKr). O efavirenz é um indutor moderado da CYP3A4 e um inibidor da CYP2C9/2C19, podendo alterar de forma imprevisível os níveis de dronedarona, mas o risco primário é o efeito aditivo direto na repolarização cardíaca.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável, realizar ECG basal e monitorização cardíaca contínua. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e a cada 24-48 horas. Telemetria cardíaca. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+) basalmente e após 48-72h.
↺Alternativas
Substituir o efavirenz por um antirretroviral sem efeito no QT, como dolutegravir, raltegravir ou inibidores de protease não boosterizados (ex: atazanavir sem ritonavir, se perfil de resistência permitir).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Efavirenz [bula]
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Efavirenz?
A combinação de Dronedarona com Efavirenz apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e arritmias ventriculares fatais. Evitar a associação. Se inevitável, realizar ECG basal e monitorização cardíaca contínua. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL.
Dronedarona e Efavirenz interagem?
Sim, Dronedarona e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos bloqueiam canais herg (ikr). o efavirenz é um indutor moderado da cyp3a4 e um inibidor da cyp2c9/2c19, podendo alterar de forma imprevisível os níveis de dronedarona, mas o risco primário é o efeito aditivo direto na repolarização cardíaca.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável, realizar ecg basal e monitorização cardíaca contínua. suspender imediatamente se qtc > 500 ms. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl..
Qual o risco de Dronedarona com Efavirenz?
O risco da associação Dronedarona + Efavirenz é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do QTc (>500 ms), Torsades de Pointes e arritmias ventriculares fatais. Monitorar: ecg com qtc antes do início e a cada 24-48 horas. telemetria cardíaca. eletrólitos séricos (k+, mg2+) basalmente e após 48-72h..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Atualizado em junho/2026
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