Dronedarona + Ciclosporina
⚠O que acontece
Elevação significativa de níveis de Ciclosporina com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade.
⚙Mecanismo
Dronedarona inibe moderadamente CYP3A4 (Ki ≈ 0,5-1 µM) e P-gp, aumentando biodisponibilidade e reduzindo clearance de Ciclosporina (substrato majoritário de ambas as vias). Efeito combinado pode elevar AUC em 50-100%.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose inicial de Ciclosporina em 25-50%. Iniciar dronedarona apenas após nível estável; reavaliar nível de Ciclosporina em 48-72h e semanalmente por 2 semanas.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Ciclosporina (alvo terapêutico), creatinina, PA e sinais de toxicidade a cada 48-72h no início.
↺Alternativas
Considerar amiodarona ou sotalol (menor inibição de P-gp/CYP3A4).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; Flockhart CYP Table
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Ciclosporina?
A combinação de Dronedarona com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa de níveis de Ciclosporina com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Reduzir dose inicial de Ciclosporina em 25-50%. Iniciar dronedarona apenas após nível estável; reavaliar nível de Ciclosporina em 48-72h e semanalmente por 2 semanas.
Dronedarona e Ciclosporina interagem?
Sim, Dronedarona e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona inibe moderadamente cyp3a4 (ki ≈ 0,5-1 µm) e p-gp, aumentando biodisponibilidade e reduzindo clearance de ciclosporina (substrato majoritário de ambas as vias). efeito combinado pode elevar auc em 50-100%.. A conduta recomendada é: reduzir dose inicial de ciclosporina em 25-50%. iniciar dronedarona apenas após nível estável; reavaliar nível de ciclosporina em 48-72h e semanalmente por 2 semanas..
Qual o risco de Dronedarona com Ciclosporina?
O risco da associação Dronedarona + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Elevação significativa de níveis de Ciclosporina com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (alvo terapêutico), creatinina, pa e sinais de toxicidade a cada 48-72h no início..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.