Dronedarona + Ciclosporina
⚠O que acontece
Elevação significativa de Ciclosporina com nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade.
⚙Mecanismo
Dronedarona inibe CYP3A4 (moderada) e P-gp, reduzindo clearance de Ciclosporina. Aumento de AUC pode exceder 2x.
📋Conduta Clinica
Evitar se possível. Se indispensável: reduzir dose de Ciclosporina em 50% no início, monitorar nível sérico a cada 2-3 dias e ajustar para manter alvo terapêutico.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Ciclosporina (C0 e C2), creatinina, pressão arterial, função hepática.
↺Alternativas
Tacrolimo com monitoramento rigoroso ou mTOR inibidor.
📚Referências
Flockhart CYP Table; UCSF P-gp Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Ciclosporina?
A combinação de Dronedarona com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa de Ciclosporina com nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Evitar se possível. Se indispensável: reduzir dose de Ciclosporina em 50% no início, monitorar nível sérico a cada 2-3 dias e ajustar para manter alvo terapêutico.
Dronedarona e Ciclosporina interagem?
Sim, Dronedarona e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona inibe cyp3a4 (moderada) e p-gp, reduzindo clearance de ciclosporina. aumento de auc pode exceder 2x.. A conduta recomendada é: evitar se possível. se indispensável: reduzir dose de ciclosporina em 50% no início, monitorar nível sérico a cada 2-3 dias e ajustar para manter alvo terapêutico..
Qual o risco de Dronedarona com Ciclosporina?
O risco da associação Dronedarona + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Elevação significativa de Ciclosporina com nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (c0 e c2), creatinina, pressão arterial, função hepática..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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