Diltiazem + Sirolimus
⚠O que acontece
Elevação significativa dos níveis de Sirolimus com risco aumentado de mielossupressão grave, nefrotoxicidade e infecções.
⚙Mecanismo
Diltiazem é inibidor moderado de CYP3A4 (e inibidor fraco-moderado de P-gp). Sirolimus é substrato sensível de CYP3A4/P-gp com índice terapêutico estreito. Aumento esperado de AUC de Sirolimus em 1,5-3x.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose inicial de Sirolimus em 50% (ex.: de 2 mg/dia para 1 mg/dia) e titular com base em níveis séricos. Manter níveis de vale entre 5-10 ng/mL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Sirolimus (vale) 3-5 dias após ajuste, hemograma completo, função renal e sinais de toxicidade semanal nas primeiras 4 semanas.
↺Alternativas
Substituir Diltiazem por amlodipina ou carvedilol (menor inibição CYP3A4/P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; EMA Sirolimus SmPC
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Sirolimus?
A combinação de Diltiazem com Sirolimus apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa dos níveis de Sirolimus com risco aumentado de mielossupressão grave, nefrotoxicidade e infecções. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose inicial de Sirolimus em 50% (ex.: de 2 mg/dia para 1 mg/dia) e titular com base em níveis séricos. Manter níveis de vale entre 5-10 ng/mL.
Diltiazem e Sirolimus interagem?
Sim, Diltiazem e Sirolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem é inibidor moderado de cyp3a4 (e inibidor fraco-moderado de p-gp). sirolimus é substrato sensível de cyp3a4/p-gp com índice terapêutico estreito. aumento esperado de auc de sirolimus em 1,5-3x.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose inicial de sirolimus em 50% (ex.: de 2 mg/dia para 1 mg/dia) e titular com base em níveis séricos. manter níveis de vale entre 5-10 ng/ml..
Qual o risco de Diltiazem com Sirolimus?
O risco da associação Diltiazem + Sirolimus é classificado como GRAVE. Elevação significativa dos níveis de Sirolimus com risco aumentado de mielossupressão grave, nefrotoxicidade e infecções. Monitorar: nível sérico de sirolimus (vale) 3-5 dias após ajuste, hemograma completo, função renal e sinais de toxicidade semanal nas primeiras 4 semanas..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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