Diltiazem + Rifabutina
⚠O que acontece
Risco de hepatotoxicidade por acúmulo de rifabutina (elevação de TGO/TGP >3x LSN). Uveíte e leucopenia dose-dependentes. Perda de eficácia anti-hipertensiva do diltiazem após 2-4 semanas.
⚙Mecanismo
Rifabutina é indutor moderado do CYP3A4 e substrato. Diltiazem inibe CYP3A4. O efeito líquido é imprevisível: a inibição do diltiazem pode aumentar AUC da rifabutina em 30-50%, mas a indução da rifabutina pode reduzir AUC do diltiazem em 40-60%. Predomina o efeito sobre a rifabutina nas primeiras 2 semanas, depois a indução enzimática reduz o efeito do diltiazem.
📋Conduta Clinica
Monitorar estreitamente. Reduzir rifabutina para 150 mg/dia (dose usual: 300 mg) ao iniciar diltiazem. Ajustar diltiazem baseado na PA (pode necessitar aumento de 50-100% após 2 semanas). Evitar se hepatopatia prévia.
🔍O que monitorar
TGO/TGP e hemograma a cada 2 semanas por 2 meses. Monitorar PA semanalmente. Avaliar sintomas oculares (uveíte). Nível sérico de rifabutina se disponível.
↺Alternativas
Substituir rifabutina por rifampicina (interação mais previsível, mas requer ajuste maior do diltiazem). Trocar diltiazem por anti-hipertensivo não metabolizado por CYP3A4 (ex.: captopril, hidroclorotiazida).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 2022;26(5):432-440
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Rifabutina?
A combinação de Diltiazem com Rifabutina apresenta interação de gravidade moderada. Risco de hepatotoxicidade por acúmulo de rifabutina (elevação de TGO/TGP >3x LSN). Uveíte e leucopenia dose-dependentes. Perda de eficácia anti-hipertensiva do diltiazem após 2-4 semanas. Monitorar estreitamente. Reduzir rifabutina para 150 mg/dia (dose usual: 300 mg) ao iniciar diltiazem. Ajustar diltiazem baseado na PA (pode necessitar aumento de 50-100% após 2 semanas). Evitar se hepatopatia prévia.
Diltiazem e Rifabutina interagem?
Sim, Diltiazem e Rifabutina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifabutina é indutor moderado do cyp3a4 e substrato. diltiazem inibe cyp3a4. o efeito líquido é imprevisível: a inibição do diltiazem pode aumentar auc da rifabutina em 30-50%, mas a indução da rifabutina pode reduzir auc do diltiazem em 40-60%. predomina o efeito sobre a rifabutina nas primeiras 2 semanas, depois a indução enzimática reduz o efeito do diltiazem.. A conduta recomendada é: monitorar estreitamente. reduzir rifabutina para 150 mg/dia (dose usual: 300 mg) ao iniciar diltiazem. ajustar diltiazem baseado na pa (pode necessitar aumento de 50-100% após 2 semanas). evitar se hepatopatia prévia..
Qual o risco de Diltiazem com Rifabutina?
O risco da associação Diltiazem + Rifabutina é classificado como MODERADA. Risco de hepatotoxicidade por acúmulo de rifabutina (elevação de TGO/TGP >3x LSN). Uveíte e leucopenia dose-dependentes. Perda de eficácia anti-hipertensiva do diltiazem após 2-4 semanas. Monitorar: tgo/tgp e hemograma a cada 2 semanas por 2 meses. monitorar pa semanalmente. avaliar sintomas oculares (uveíte). nível sérico de rifabutina se disponível..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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