Diltiazem + Olaparibe
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao Olaparibe, elevando o risco de mielossupressão clinicamente significativa (anemia, neutropenia, trombocitopenia) e pneumonite.
⚙Mecanismo
Diltiazem é um inibidor moderado do CYP3A4. O Olaparibe é metabolizado pelo CYP3A4. A inibição moderada do CYP3A4 pode aumentar a AUC do Olaparibe em aproximadamente 2 a 3 vezes, aumentando o risco de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de Olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose padrão é 300 mg duas vezes ao dia) e monitorar toxicidades.
🔍O que monitorar
Hemograma completo mensal, avaliação de sintomas respiratórios (tosse, dispneia) para pneumonite.
↺Alternativas
Substituir o Diltiazem por um anti-hipertensivo não inibidor do CYP3A4, como um betabloqueador (Atenolol) ou um diurético tiazídico.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Olaparibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Olaparibe?
A combinação de Diltiazem com Olaparibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento da exposição ao Olaparibe, elevando o risco de mielossupressão clinicamente significativa (anemia, neutropenia, trombocitopenia) e pneumonite. Evitar o uso concomitante. Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de Olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose padrão é 300 mg duas vezes ao dia) e monitorar toxicidades.
Diltiazem e Olaparibe interagem?
Sim, Diltiazem e Olaparibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem é um inibidor moderado do cyp3a4. o olaparibe é metabolizado pelo cyp3a4. a inibição moderada do cyp3a4 pode aumentar a auc do olaparibe em aproximadamente 2 a 3 vezes, aumentando o risco de toxicidade.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de olaparibe para 200 mg duas vezes ao dia (dose padrão é 300 mg duas vezes ao dia) e monitorar toxicidades..
Qual o risco de Diltiazem com Olaparibe?
O risco da associação Diltiazem + Olaparibe é classificado como GRAVE. Aumento da exposição ao Olaparibe, elevando o risco de mielossupressão clinicamente significativa (anemia, neutropenia, trombocitopenia) e pneumonite. Monitorar: hemograma completo mensal, avaliação de sintomas respiratórios (tosse, dispneia) para pneumonite..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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