Diltiazem + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento massivo da exposição ao Ibrutinibe, elevando drasticamente o risco de toxicidades graves como fibrilação atrial, hipertensão, diátese hemorrágica e infecções.
⚙Mecanismo
Diltiazem é um inibidor moderado do CYP3A4. O Ibrutinibe é primariamente metabolizado pelo CYP3A4. A coadministração com um inibidor moderado pode aumentar a Cmax do Ibrutinibe em 5 a 10 vezes e a AUC em 10 a 20 vezes, conforme dados de estudos com outros inibidores moderados.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso de Diltiazem for de curta duração (≤7 dias), interromper o Ibrutinibe durante este período. Para uso crônico, reduzir a dose de Ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão é 420 mg/dia para LLC/LCM) e monitorar rigorosamente.
🔍O que monitorar
ECG (intervalo QTc), hemograma completo, pressão arterial, sinais de sangramento e infecção.
↺Alternativas
Substituir o Diltiazem por um anti-hipertensivo sem efeito inibidor do CYP3A4, como Atenolol, Lisinopril ou Losartana.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ibrutinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Ibrutinibe?
A combinação de Diltiazem com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento massivo da exposição ao Ibrutinibe, elevando drasticamente o risco de toxicidades graves como fibrilação atrial, hipertensão, diátese hemorrágica e infecções. Evitar a associação. Se o uso de Diltiazem for de curta duração (≤7 dias), interromper o Ibrutinibe durante este período. Para uso crônico, reduzir a dose de Ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão é 420 mg/dia para LLC/LCM) e monitorar rigorosamente.
Diltiazem e Ibrutinibe interagem?
Sim, Diltiazem e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem é um inibidor moderado do cyp3a4. o ibrutinibe é primariamente metabolizado pelo cyp3a4. a coadministração com um inibidor moderado pode aumentar a cmax do ibrutinibe em 5 a 10 vezes e a auc em 10 a 20 vezes, conforme dados de estudos com outros inibidores moderados.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso de diltiazem for de curta duração (≤7 dias), interromper o ibrutinibe durante este período. para uso crônico, reduzir a dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão é 420 mg/dia para llc/lcm) e monitorar rigorosamente..
Qual o risco de Diltiazem com Ibrutinibe?
O risco da associação Diltiazem + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento massivo da exposição ao Ibrutinibe, elevando drasticamente o risco de toxicidades graves como fibrilação atrial, hipertensão, diátese hemorrágica e infecções. Monitorar: ecg (intervalo qtc), hemograma completo, pressão arterial, sinais de sangramento e infecção..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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