Dexametasona + Efavirenz

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
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O que acontece

Redução moderada nos níveis de Efavirenz, com possível diminuição da eficácia antirretroviral e risco de resistência viral.

Mecanismo

Efavirenz é metabolizado principalmente por CYP2B6 (>80%) e, em menor grau, por CYP3A4 (~20%). A dexametasona induz CYP3A4 (via PXR) e CYP2B6 (via CAR). Estudos mostram que a coadministração de dexametasona (8 mg/dia) reduz a AUC do efavirenz em 30-40%, principalmente por indução de CYP2B6. O efeito indutor se estabelece em 3-7 dias. A relevância clínica é moderada, pois o efavirenz tem uma janela terapêutica relativamente ampla, mas a redução pode levar a falha virológica, especialmente em pacientes com polimorfismos de CYP2B6.

📋Conduta Clinica

Monitorar a carga viral do HIV e contagem de CD4+. Se necessário, aumentar a dose de Efavirenz em 50% (ex: de 600 mg para 900 mg/dia) durante o uso da dexametasona. Após a descontinuação do indutor, retornar à dose original para evitar toxicidade (SNC, hepatotoxicidade). Considerar o uso de antirretrovirais alternativos não metabolizados por CYP2B6/3A4.

🔍O que monitorar

Carga viral do HIV a cada 2-4 semanas, contagem de CD4+ a cada 3 meses. Função hepática (TGO/TGP) mensalmente. Monitorar efeitos adversos no SNC (tontura, sonhos vívidos) que podem aumentar com doses altas.

Alternativas

Substituir Efavirenz por Dolutegravir (inibidor de integrase) ou Rilpivirina (substrato 3A4, mas menos afetado). Alternativamente, usar corticoide não indutor como Metilprednisolona.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Estudos de interação dexametasona-efavirenz (redução AUC ~30-40%)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Dexametasona com Efavirenz?

A combinação de Dexametasona com Efavirenz apresenta interação de gravidade moderada. Redução moderada nos níveis de Efavirenz, com possível diminuição da eficácia antirretroviral e risco de resistência viral. Monitorar a carga viral do HIV e contagem de CD4+. Se necessário, aumentar a dose de Efavirenz em 50% (ex: de 600 mg para 900 mg/dia) durante o uso da dexametasona. Após a descontinuação do indutor, retornar à dose original para evitar toxicidade (SNC, hepatotoxicidade). Considerar o uso de antirretrovirais alternativos não metabolizados por CYP2B6/3A4.

Dexametasona e Efavirenz interagem?

Sim, Dexametasona e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é metabolizado principalmente por cyp2b6 (>80%) e, em menor grau, por cyp3a4 (~20%). a dexametasona induz cyp3a4 (via pxr) e cyp2b6 (via car). estudos mostram que a coadministração de dexametasona (8 mg/dia) reduz a auc do efavirenz em 30-40%, principalmente por indução de cyp2b6. o efeito indutor se estabelece em 3-7 dias. a relevância clínica é moderada, pois o efavirenz tem uma janela terapêutica relativamente ampla, mas a redução pode levar a falha virológica, especialmente em pacientes com polimorfismos de cyp2b6.. A conduta recomendada é: monitorar a carga viral do hiv e contagem de cd4+. se necessário, aumentar a dose de efavirenz em 50% (ex: de 600 mg para 900 mg/dia) durante o uso da dexametasona. após a descontinuação do indutor, retornar à dose original para evitar toxicidade (snc, hepatotoxicidade). considerar o uso de antirretrovirais alternativos não metabolizados por cyp2b6/3a4..

Qual o risco de Dexametasona com Efavirenz?

O risco da associação Dexametasona + Efavirenz é classificado como MODERADA. Redução moderada nos níveis de Efavirenz, com possível diminuição da eficácia antirretroviral e risco de resistência viral. Monitorar: carga viral do hiv a cada 2-4 semanas, contagem de cd4+ a cada 3 meses. função hepática (tgo/tgp) mensalmente. monitorar efeitos adversos no snc (tontura, sonhos vívidos) que podem aumentar com doses altas..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Ritonavir

Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.

Grave
Amiodarona + Efavirenz

Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.

Moderada
Verapamil + Ritonavir

Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).

Grave
Verapamil + Efavirenz

Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).

Moderada

Atualizado em junho/2026

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