Claritromicina + Paclitaxel
⚠O que acontece
Aumento significativo da exposição ao paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite.
⚙Mecanismo
Claritromicina é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM), a principal via de metabolismo do paclitaxel (CYP3A4 e CYP2C8, com CYP3A4 responsável por ~60-70% do clearance). A coadministração pode aumentar a AUC do paclitaxel em 2 a 3 vezes, com relatos de caso de toxicidade grave.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção por micobactéria atípica), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar azitromicina como alternativa, que não inibe CYP3A4 de forma clinicamente relevante.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal e 2x/semana durante o ciclo), nível sérico de paclitaxel (se disponível), avaliação neurológica para neuropatia, sinais de infecção.
↺Alternativas
Azitromicina (não inibidor de CYP3A4) ou outra classe de antibiótico conforme sensibilidade.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Paclitaxel; Estudo de farmacocinética: 'Effect of ketoconazole on paclitaxel pharmacokinetics' (modelo para inibição forte de CYP3A4).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Claritromicina com Paclitaxel?
A combinação de Claritromicina com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da exposição ao paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção por micobactéria atípica), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar azitromicina como alternativa, que não inibe CYP3A4 de forma clinicamente relevante.
Claritromicina e Paclitaxel interagem?
Sim, Claritromicina e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve claritromicina é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm), a principal via de metabolismo do paclitaxel (cyp3a4 e cyp2c8, com cyp3a4 responsável por ~60-70% do clearance). a coadministração pode aumentar a auc do paclitaxel em 2 a 3 vezes, com relatos de caso de toxicidade grave.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção por micobactéria atípica), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. considerar azitromicina como alternativa, que não inibe cyp3a4 de forma clinicamente relevante..
Qual o risco de Claritromicina com Paclitaxel?
O risco da associação Claritromicina + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Aumento significativo da exposição ao paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite. Monitorar: hemograma completo (basal e 2x/semana durante o ciclo), nível sérico de paclitaxel (se disponível), avaliação neurológica para neuropatia, sinais de infecção..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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