Ciclosporina + Vincristina
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis de vincristina, com risco de neurotoxicidade grave (parestesias, fraqueza muscular, constipação severa), mielossupressão e SIADH.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~1-2 μM) e da P-glicoproteína (P-gp). Vincristina é substrato do CYP3A4 e da P-gp; seu metabolismo hepático e efluxo celular são críticos devido ao índice terapêutico estreito. A coadministração pode aumentar a AUC da vincristina em 2-3 vezes, elevando significativamente o risco de neurotoxicidade (neuropatia periférica, íleo paralítico) e mielossupressão.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: regimes de transplante), reduzir dose de vincristina em 50% e administrar com monitorização intensiva. Não há monitoramento sérico rotineiro; guiar-se por toxicidade clínica.
🔍O que monitorar
Exame neurológico completo antes de cada dose (força muscular, reflexos, sensibilidade), função intestinal (risco de íleo), hemograma, eletrólitos (sódio sérico).
↺Alternativas
Considerar substituir ciclosporina por tacrolimo (menor inibição de P-gp) ou agente imunossupressor não inibidor de CYP/P-gp. Alternativa à vincristina: vinblastina (menor neurotoxicidade, mas ainda substrato CYP3A4/P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Vincristina?
A combinação de Ciclosporina com Vincristina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de vincristina, com risco de neurotoxicidade grave (parestesias, fraqueza muscular, constipação severa), mielossupressão e SIADH. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: regimes de transplante), reduzir dose de vincristina em 50% e administrar com monitorização intensiva. Não há monitoramento sérico rotineiro; guiar-se por toxicidade clínica.
Ciclosporina e Vincristina interagem?
Sim, Ciclosporina e Vincristina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~1-2 μm) e da p-glicoproteína (p-gp). vincristina é substrato do cyp3a4 e da p-gp; seu metabolismo hepático e efluxo celular são críticos devido ao índice terapêutico estreito. a coadministração pode aumentar a auc da vincristina em 2-3 vezes, elevando significativamente o risco de neurotoxicidade (neuropatia periférica, íleo paralítico) e mielossupressão.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex.: regimes de transplante), reduzir dose de vincristina em 50% e administrar com monitorização intensiva. não há monitoramento sérico rotineiro; guiar-se por toxicidade clínica..
Qual o risco de Ciclosporina com Vincristina?
O risco da associação Ciclosporina + Vincristina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de vincristina, com risco de neurotoxicidade grave (parestesias, fraqueza muscular, constipação severa), mielossupressão e SIADH. Monitorar: exame neurológico completo antes de cada dose (força muscular, reflexos, sensibilidade), função intestinal (risco de íleo), hemograma, eletrólitos (sódio sérico)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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