Ciclosporina + Tacrolimus
⚠O que acontece
Toxicidade grave por tacrolimus: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, hipercalemia, prolongamento de QTc e risco de torsades de pointes.
⚙Mecanismo
Inibição dupla: Ciclosporina inibe CYP3A4 (Ki ~1-2 μM) e P-gp, reduzindo metabolismo e efluxo intestinal/renal de tacrolimus. Tacrolimus é substrato majoritário de CYP3A4 (>90%). Aumento de AUC de tacrolimus em 2-5x.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de tacrolimus em 50-70% antes de iniciar ciclosporina e monitorar nível sérico em 24-48h. Nunca usar doses plenas concomitantes.
🔍O que monitorar
Nível sérico de tacrolimus (C0) diariamente nos primeiros 3-5 dias; ECG com QTc; creatinina; potássio; sinais de neurotoxicidade (tremor, cefaleia).
↺Alternativas
Usar apenas um dos inibidores de calcineurina; ou associar com inibidor mTOR (sirolimo/everolimo) com menor interação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Tacrolimus?
A combinação de Ciclosporina com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Toxicidade grave por tacrolimus: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, hipercalemia, prolongamento de QTc e risco de torsades de pointes. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de tacrolimus em 50-70% antes de iniciar ciclosporina e monitorar nível sérico em 24-48h. Nunca usar doses plenas concomitantes.
Ciclosporina e Tacrolimus interagem?
Sim, Ciclosporina e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição dupla: ciclosporina inibe cyp3a4 (ki ~1-2 μm) e p-gp, reduzindo metabolismo e efluxo intestinal/renal de tacrolimus. tacrolimus é substrato majoritário de cyp3a4 (>90%). aumento de auc de tacrolimus em 2-5x.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de tacrolimus em 50-70% antes de iniciar ciclosporina e monitorar nível sérico em 24-48h. nunca usar doses plenas concomitantes..
Qual o risco de Ciclosporina com Tacrolimus?
O risco da associação Ciclosporina + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Toxicidade grave por tacrolimus: nefrotoxicidade, neurotoxicidade, hipercalemia, prolongamento de QTc e risco de torsades de pointes. Monitorar: nível sérico de tacrolimus (c0) diariamente nos primeiros 3-5 dias; ecg com qtc; creatinina; potássio; sinais de neurotoxicidade (tremor, cefaleia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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