Ciclosporina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de ibrutinibe, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias), sangramento e mielossupressão.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor moderado a potente do CYP3A4 (IC50 ~1-2 μM). Ibrutinibe é metabolizado principalmente por CYP3A4; sua exposição pode aumentar 2-3 vezes com inibidores moderados. Isso eleva o risco de prolongamento do intervalo QTc, arritmias ventriculares (torsades de pointes) e sangramento por inibição plaquetária.
📋Conduta Clinica
Monitorar ECG basal e periodicamente (QTc). Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender ou reduzir ibrutinibe. Considerar redução de dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão 420 mg/dia) se associação for inevitável. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
🔍O que monitorar
ECG (QTc) basal e a cada 2-4 semanas, hemograma, sinais de sangramento, eletrólitos (K+, Mg++).
↺Alternativas
Substituir ciclosporina por tacrolimo (inibidor mais fraco de CYP3A4) ou micofenolato. Alternativa ao ibrutinibe: acalabrutinibe (menor inibição CYP3A4, mas ainda interage) ou venetoclax (diferente via metabólica).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Ibrutinibe?
A combinação de Ciclosporina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis de ibrutinibe, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias), sangramento e mielossupressão. Monitorar ECG basal e periodicamente (QTc). Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender ou reduzir ibrutinibe. Considerar redução de dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão 420 mg/dia) se associação for inevitável. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
Ciclosporina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Ciclosporina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor moderado a potente do cyp3a4 (ic50 ~1-2 μm). ibrutinibe é metabolizado principalmente por cyp3a4; sua exposição pode aumentar 2-3 vezes com inibidores moderados. isso eleva o risco de prolongamento do intervalo qtc, arritmias ventriculares (torsades de pointes) e sangramento por inibição plaquetária.. A conduta recomendada é: monitorar ecg basal e periodicamente (qtc). se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender ou reduzir ibrutinibe. considerar redução de dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (dose padrão 420 mg/dia) se associação for inevitável. evitar outros fármacos que prolongam qtc..
Qual o risco de Ciclosporina com Ibrutinibe?
O risco da associação Ciclosporina + Ibrutinibe é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis de ibrutinibe, com risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias), sangramento e mielossupressão. Monitorar: ecg (qtc) basal e a cada 2-4 semanas, hemograma, sinais de sangramento, eletrólitos (k+, mg++)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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