Ciclosporina + Docetaxel
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis de docetaxel, com risco de neutropenia grave, mucosite, astenia e reações de hipersensibilidade.
⚙Mecanismo
Ciclosporina inibe potentemente CYP3A4 (IC50 ~1-2 μM) e P-gp. Docetaxel é metabolizado principalmente por CYP3A4 e é substrato da P-gp, que limita sua absorção oral e promove efluxo biliar/renal. A inibição dupla pode aumentar a exposição sistêmica em 2-4 vezes, elevando drasticamente o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril), mucosite e neuropatia.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de docetaxel em 50% e considerar profilaxia com G-CSF. Monitorar hemograma rigorosamente. Para docetaxel oral (se disponível), o efeito é ainda mais pronunciado.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (nadir ~7-10 dias), função hepática (ALT, AST, bilirrubinas), sinais de mucosite e neuropatia.
↺Alternativas
Substituir ciclosporina por tacrolimo ou micofenolato. Alternativa ao docetaxel: paclitaxel (interação similar, mas pode ter protocolos de ajuste diferentes).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Docetaxel?
A combinação de Ciclosporina com Docetaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de docetaxel, com risco de neutropenia grave, mucosite, astenia e reações de hipersensibilidade. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de docetaxel em 50% e considerar profilaxia com G-CSF. Monitorar hemograma rigorosamente. Para docetaxel oral (se disponível), o efeito é ainda mais pronunciado.
Ciclosporina e Docetaxel interagem?
Sim, Ciclosporina e Docetaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina inibe potentemente cyp3a4 (ic50 ~1-2 μm) e p-gp. docetaxel é metabolizado principalmente por cyp3a4 e é substrato da p-gp, que limita sua absorção oral e promove efluxo biliar/renal. a inibição dupla pode aumentar a exposição sistêmica em 2-4 vezes, elevando drasticamente o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril), mucosite e neuropatia.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de docetaxel em 50% e considerar profilaxia com g-csf. monitorar hemograma rigorosamente. para docetaxel oral (se disponível), o efeito é ainda mais pronunciado..
Qual o risco de Ciclosporina com Docetaxel?
O risco da associação Ciclosporina + Docetaxel é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de docetaxel, com risco de neutropenia grave, mucosite, astenia e reações de hipersensibilidade. Monitorar: hemograma completo (nadir ~7-10 dias), função hepática (alt, ast, bilirrubinas), sinais de mucosite e neuropatia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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