Ciclosporina + Ciclofosfamida
⚠O que acontece
Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e nefrotoxicidade. Possível redução da eficácia antitumoral por menor formação de metabólitos ativos.
⚙Mecanismo
Ciclosporina inibe CYP3A4 (IC50 ~1-2 μM), CYP2B6 e CYP2C19, enzimas envolvidas no metabolismo da ciclofosfamida para seus metabólitos ativos (4-hidroxiciclofosfamida) e inativos. A inibição reduz a ativação, potencialmente diminuindo eficácia, mas também reduz a depuração, aumentando exposição ao fármaco-mãe e risco de toxicidade. Além disso, ambas são nefrotóxicas, com efeito aditivo.
📋Conduta Clinica
Monitorar hemograma completo e função renal (creatinina, TFG) antes de cada ciclo. Ajustar dose de ciclofosfamida conforme protocolo clínico e toxicidade hematológica. Considerar redução empírica de 25% na dose de ciclofosfamida se associação for inevitável e houver disfunção renal prévia.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal e nadir), creatinina sérica, TFG estimada, sinais de cistite hemorrágica, resposta clínica tumoral.
↺Alternativas
Considerar alternativa imunossupressora com menor potencial de interação, como tacrolimo (inibidor mais fraco de CYP3A4) ou micofenolato de mofetila (sem metabolismo CYP significativo).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Ciclofosfamida?
A combinação de Ciclosporina com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade moderada. Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e nefrotoxicidade. Possível redução da eficácia antitumoral por menor formação de metabólitos ativos. Monitorar hemograma completo e função renal (creatinina, TFG) antes de cada ciclo. Ajustar dose de ciclofosfamida conforme protocolo clínico e toxicidade hematológica. Considerar redução empírica de 25% na dose de ciclofosfamida se associação for inevitável e houver disfunção renal prévia.
Ciclosporina e Ciclofosfamida interagem?
Sim, Ciclosporina e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina inibe cyp3a4 (ic50 ~1-2 μm), cyp2b6 e cyp2c19, enzimas envolvidas no metabolismo da ciclofosfamida para seus metabólitos ativos (4-hidroxiciclofosfamida) e inativos. a inibição reduz a ativação, potencialmente diminuindo eficácia, mas também reduz a depuração, aumentando exposição ao fármaco-mãe e risco de toxicidade. além disso, ambas são nefrotóxicas, com efeito aditivo.. A conduta recomendada é: monitorar hemograma completo e função renal (creatinina, tfg) antes de cada ciclo. ajustar dose de ciclofosfamida conforme protocolo clínico e toxicidade hematológica. considerar redução empírica de 25% na dose de ciclofosfamida se associação for inevitável e houver disfunção renal prévia..
Qual o risco de Ciclosporina com Ciclofosfamida?
O risco da associação Ciclosporina + Ciclofosfamida é classificado como MODERADA. Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e nefrotoxicidade. Possível redução da eficácia antitumoral por menor formação de metabólitos ativos. Monitorar: hemograma completo (basal e nadir), creatinina sérica, tfg estimada, sinais de cistite hemorrágica, resposta clínica tumoral..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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