Cetoconazol + Paclitaxel
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), principal via de metabolismo do paclitaxel (>90%). A coadministração pode aumentar a AUC do paclitaxel em até 3-5 vezes, com relatos de casos de toxicidade grave.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: necessidade de antifúngico sistêmico), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar a substituição do cetoconazol por fluconazol (inibidor mais fraco do CYP3A4) ou equinocandinas.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal e 2x/semana durante o ciclo), nível sérico de paclitaxel (se disponível), avaliação neurológica para neuropatia, sinais de infecção.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico sem inibição potente do CYP3A4 (ex.: anfotericina B, caspofungina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Paclitaxel; Estudo de caso: Jamis-Dow et al. 1997
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Paclitaxel?
A combinação de Cetoconazol com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: necessidade de antifúngico sistêmico), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar a substituição do cetoconazol por fluconazol (inibidor mais fraco do CYP3A4) ou equinocandinas.
Cetoconazol e Paclitaxel interagem?
Sim, Cetoconazol e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), principal via de metabolismo do paclitaxel (>90%). a coadministração pode aumentar a auc do paclitaxel em até 3-5 vezes, com relatos de casos de toxicidade grave.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: necessidade de antifúngico sistêmico), reduzir a dose de paclitaxel em 50% e monitorar rigorosamente. considerar a substituição do cetoconazol por fluconazol (inibidor mais fraco do cyp3a4) ou equinocandinas..
Qual o risco de Cetoconazol com Paclitaxel?
O risco da associação Cetoconazol + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), neuropatia periférica e mucosite. Monitorar: hemograma completo (basal e 2x/semana durante o ciclo), nível sérico de paclitaxel (se disponível), avaliação neurológica para neuropatia, sinais de infecção..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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