Cetoconazol + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento maciço dos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidade grave: hemorragia (incluindo SNC), fibrilação atrial, hipertensão, infecções e prolongamento do intervalo QT.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), principal via de metabolismo do ibrutinibe (>90%). A coadministração pode aumentar a Cmax em 29 vezes e a AUC em 24 vezes, conforme estudo de interação medicamentosa.
📋Conduta Clinica
Contraindicação absoluta. A bula do ibrutinibe contraindica o uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A4. Se o cetoconazol for essencial, suspender o ibrutinibe até o término do tratamento antifúngico. Não há redução de dose segura.
🔍O que monitorar
Se ocorrer exposição acidental: monitorar sinais de sangramento, ECG (QTc), pressão arterial, hemograma e função hepática.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico sem inibição do CYP3A4 (ex.: anfotericina B, caspofungina) ou substituir ibrutinibe por acalabrutinibe (menor dependência de CYP3A4, mas ainda requer cautela).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ibrutinibe; Estudo de interação: de Jong et al. 2015
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Ibrutinibe?
A combinação de Cetoconazol com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento maciço dos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidade grave: hemorragia (incluindo SNC), fibrilação atrial, hipertensão, infecções e prolongamento do intervalo QT. Contraindicação absoluta. A bula do ibrutinibe contraindica o uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A4. Se o cetoconazol for essencial, suspender o ibrutinibe até o término do tratamento antifúngico. Não há redução de dose segura.
Cetoconazol e Ibrutinibe interagem?
Sim, Cetoconazol e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), principal via de metabolismo do ibrutinibe (>90%). a coadministração pode aumentar a cmax em 29 vezes e a auc em 24 vezes, conforme estudo de interação medicamentosa.. A conduta recomendada é: contraindicação absoluta. a bula do ibrutinibe contraindica o uso concomitante com inibidores potentes do cyp3a4. se o cetoconazol for essencial, suspender o ibrutinibe até o término do tratamento antifúngico. não há redução de dose segura..
Qual o risco de Cetoconazol com Ibrutinibe?
O risco da associação Cetoconazol + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento maciço dos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidade grave: hemorragia (incluindo SNC), fibrilação atrial, hipertensão, infecções e prolongamento do intervalo QT. Monitorar: se ocorrer exposição acidental: monitorar sinais de sangramento, ecg (qtc), pressão arterial, hemograma e função hepática..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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