Cetoconazol + Ciclosporina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de ciclosporina, com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade.
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe potentemente CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM) e P-glicoproteína (IC50 ~1 μM). Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo intestinal e hepático por CYP3A4 e transporte por P-gp. A inibição dupla aumenta a biodisponibilidade oral e reduz o clearance, elevando a AUC em 3-5 vezes e a Cmax em 2-3 vezes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável, reduzir dose de ciclosporina em 50-75% no início do cetoconazol e monitorar nível sérico diariamente até estabilização. Ajustar dose para manter nível alvo terapêutico.
🔍O que monitorar
Nível sérico de ciclosporina (alvo: 100-400 ng/mL dependendo da indicação), creatinina, pressão arterial, sinais de toxicidade (tremor, confusão).
↺Alternativas
Considerar antifúngico alternativo (ex: anfotericina B, equinocandinas) ou imunossupressor com menor interação (ex: tacrolimus, mas também interage).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; N Engl J Med 1989;321:753-8
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Ciclosporina?
A combinação de Cetoconazol com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de ciclosporina, com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Evitar associação se possível. Se indispensável, reduzir dose de ciclosporina em 50-75% no início do cetoconazol e monitorar nível sérico diariamente até estabilização. Ajustar dose para manter nível alvo terapêutico.
Cetoconazol e Ciclosporina interagem?
Sim, Cetoconazol e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe potentemente cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm) e p-glicoproteína (ic50 ~1 μm). ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo intestinal e hepático por cyp3a4 e transporte por p-gp. a inibição dupla aumenta a biodisponibilidade oral e reduz o clearance, elevando a auc em 3-5 vezes e a cmax em 2-3 vezes.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável, reduzir dose de ciclosporina em 50-75% no início do cetoconazol e monitorar nível sérico diariamente até estabilização. ajustar dose para manter nível alvo terapêutico..
Qual o risco de Cetoconazol com Ciclosporina?
O risco da associação Cetoconazol + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de ciclosporina, com risco de nefrotoxicidade, hipertensão e neurotoxicidade. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (alvo: 100-400 ng/ml dependendo da indicação), creatinina, pressão arterial, sinais de toxicidade (tremor, confusão)..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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