Carbamazepina + Ciclosporina
⚠O que acontece
Redução rápida e significativa dos níveis de ciclosporina com alto risco de rejeição aguda devido ao índice terapêutico estreito.
⚙Mecanismo
Carbamazepina é indutor forte de CYP3A4 (também CYP2C9/2B6). Reduz AUC da ciclosporina em 50-80% em 7-14 dias via indução enzimática potente. Km CYP3A4 ~1-5 μM para ciclosporina.
📋Conduta Clinica
Evitar se possível. Se inevitável, aumentar dose de ciclosporina em 2-3× no início, titular com base em níveis (meta 100-200 ng/mL ou conforme protocolo). Reavaliar dose a cada 3-5 dias após início ou suspensão da carbamazepina.
🔍O que monitorar
Nível sérico de ciclosporina (C0 ou C2) a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanal. Creatinina, ureia, pressão arterial e sinais de rejeição.
↺Alternativas
Trocar carbamazepina por levetiracetam, lamotrigina ou ácido valpróico (sem indução de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Ciclosporina?
A combinação de Carbamazepina com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Redução rápida e significativa dos níveis de ciclosporina com alto risco de rejeição aguda devido ao índice terapêutico estreito. Evitar se possível. Se inevitável, aumentar dose de ciclosporina em 2-3× no início, titular com base em níveis (meta 100-200 ng/mL ou conforme protocolo). Reavaliar dose a cada 3-5 dias após início ou suspensão da carbamazepina.
Carbamazepina e Ciclosporina interagem?
Sim, Carbamazepina e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve carbamazepina é indutor forte de cyp3a4 (também cyp2c9/2b6). reduz auc da ciclosporina em 50-80% em 7-14 dias via indução enzimática potente. km cyp3a4 ~1-5 μm para ciclosporina.. A conduta recomendada é: evitar se possível. se inevitável, aumentar dose de ciclosporina em 2-3× no início, titular com base em níveis (meta 100-200 ng/ml ou conforme protocolo). reavaliar dose a cada 3-5 dias após início ou suspensão da carbamazepina..
Qual o risco de Carbamazepina com Ciclosporina?
O risco da associação Carbamazepina + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Redução rápida e significativa dos níveis de ciclosporina com alto risco de rejeição aguda devido ao índice terapêutico estreito. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (c0 ou c2) a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas, depois semanal. creatinina, ureia, pressão arterial e sinais de rejeição..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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