Amiodarona + Vincristina
⚠O que acontece
Aumento grave do risco de neurotoxicidade (neuropatia periférica sensitivo-motora, íleo paralítico, constipação severa) e mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia). Pode ocorrer exacerbação de neuropatia autonômica e síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH).
⚙Mecanismo
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 e potente inibidor da glicoproteína-P (P-gp). A Vincristina é substrato de ambas: metabolizada pela CYP3A4 e transportada pela P-gp na barreira hematoencefálica, intestino e rins. A inibição dupla reduz o clearance em 40-60%, aumentando significativamente a exposição sistêmica e a neurotoxicidade. O índice terapêutico é estreito.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Vincristina em 50% (dose máxima 1,4 mg/m² → 0,7 mg/m²). 2) Monitorar rigorosamente neurotoxicidade (escala de neuropatia, função intestinal). 3) Considerar dosagem sérica de Vincristina se disponível (alvo AUC < 100 ng·h/mL). 4) Profilaxia intestinal com laxativos osmóticos.
🔍O que monitorar
Exame neurológico completo antes de cada ciclo (força, sensibilidade, reflexos), função intestinal (ausculta, distensão), hemograma, nível sérico de Vincristina se disponível, sinais de SIADH (hiponatremia).
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico não inibidor de CYP3A4/P-gp (ex: Sotalol, Mexiletina). Para Vincristina, considerar Vimblastina (menor neurotoxicidade, mas também substrato de CYP3A4) ou Vinorelbina (substrato mais fraco de P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Label Vincristina; Scripture CD et al. Nat Rev Cancer 2006
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Vincristina?
A combinação de Amiodarona com Vincristina apresenta interação de gravidade grave. Aumento grave do risco de neurotoxicidade (neuropatia periférica sensitivo-motora, íleo paralítico, constipação severa) e mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia). Pode ocorrer exacerbação de neuropatia autonômica e síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Vincristina em 50% (dose máxima 1,4 mg/m² → 0,7 mg/m²). 2) Monitorar rigorosamente neurotoxicidade (escala de neuropatia, função intestinal). 3) Considerar dosagem sérica de Vincristina se disponível (alvo AUC < 100 ng·h/mL). 4) Profilaxia intestinal com laxativos osmóticos.
Amiodarona e Vincristina interagem?
Sim, Amiodarona e Vincristina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona é inibidor moderado da cyp3a4 e potente inibidor da glicoproteína-p (p-gp). a vincristina é substrato de ambas: metabolizada pela cyp3a4 e transportada pela p-gp na barreira hematoencefálica, intestino e rins. a inibição dupla reduz o clearance em 40-60%, aumentando significativamente a exposição sistêmica e a neurotoxicidade. o índice terapêutico é estreito.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) reduzir dose de vincristina em 50% (dose máxima 1,4 mg/m² → 0,7 mg/m²). 2) monitorar rigorosamente neurotoxicidade (escala de neuropatia, função intestinal). 3) considerar dosagem sérica de vincristina se disponível (alvo auc < 100 ng·h/ml). 4) profilaxia intestinal com laxativos osmóticos..
Qual o risco de Amiodarona com Vincristina?
O risco da associação Amiodarona + Vincristina é classificado como GRAVE. Aumento grave do risco de neurotoxicidade (neuropatia periférica sensitivo-motora, íleo paralítico, constipação severa) e mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia). Pode ocorrer exacerbação de neuropatia autonômica e síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH). Monitorar: exame neurológico completo antes de cada ciclo (força, sensibilidade, reflexos), função intestinal (ausculta, distensão), hemograma, nível sérico de vincristina se disponível, sinais de siadh (hiponatremia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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