Amiodarona + Paclitaxel
⚠O que acontece
Risco aumentado de neuropatia periférica grave (sensitiva e motora), mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), mialgias e artralgias intensas. Pode exacerbar reações de hipersensibilidade (Cremophor EL no Paclitaxel convencional).
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderadamente) e P-gp (potentemente). Paclitaxel é metabolizado pela CYP3A4 e CYP2C8, e é substrato da P-gp. A inibição da CYP3A4 reduz o clearance em 25-40%, enquanto a inibição da P-gp diminui a eliminação biliar e aumenta a absorção intestinal. O efeito combinado eleva a exposição sistêmica e a toxicidade, especialmente neuropatia e mielossupressão.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Paclitaxel em 50% (ex: de 175 mg/m² para 87,5 mg/m² a cada 3 semanas). 2) Monitorar neuropatia com escala validada (ex: CTCAE). 3) Considerar dosagem sérica de Paclitaxel se disponível (alvo AUC < 15 mg·h/L). 4) Pré-medicação padrão para hipersensibilidade (corticoides, anti-histamínicos).
🔍O que monitorar
Exame neurológico antes de cada ciclo (escala de neuropatia), hemograma completo (nadir 8-11 dias), função hepática, sinais de hipersensibilidade, nível sérico de Paclitaxel se disponível.
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico não inibidor de CYP3A4/P-gp (ex: Sotalol, Mexiletina). Para Paclitaxel, considerar Docetaxel (perfil similar) ou formulação nab-paclitaxel (menor dependência de P-gp, mas ainda substrato de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Label Paclitaxel; Henningsson A et al. J Clin Oncol 2001
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Paclitaxel?
A combinação de Amiodarona com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de neuropatia periférica grave (sensitiva e motora), mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), mialgias e artralgias intensas. Pode exacerbar reações de hipersensibilidade (Cremophor EL no Paclitaxel convencional). Evitar a associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de Paclitaxel em 50% (ex: de 175 mg/m² para 87,5 mg/m² a cada 3 semanas). 2) Monitorar neuropatia com escala validada (ex: CTCAE). 3) Considerar dosagem sérica de Paclitaxel se disponível (alvo AUC < 15 mg·h/L). 4) Pré-medicação padrão para hipersensibilidade (corticoides, anti-histamínicos).
Amiodarona e Paclitaxel interagem?
Sim, Amiodarona e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe cyp3a4 (moderadamente) e p-gp (potentemente). paclitaxel é metabolizado pela cyp3a4 e cyp2c8, e é substrato da p-gp. a inibição da cyp3a4 reduz o clearance em 25-40%, enquanto a inibição da p-gp diminui a eliminação biliar e aumenta a absorção intestinal. o efeito combinado eleva a exposição sistêmica e a toxicidade, especialmente neuropatia e mielossupressão.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) reduzir dose de paclitaxel em 50% (ex: de 175 mg/m² para 87,5 mg/m² a cada 3 semanas). 2) monitorar neuropatia com escala validada (ex: ctcae). 3) considerar dosagem sérica de paclitaxel se disponível (alvo auc < 15 mg·h/l). 4) pré-medicação padrão para hipersensibilidade (corticoides, anti-histamínicos)..
Qual o risco de Amiodarona com Paclitaxel?
O risco da associação Amiodarona + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Risco aumentado de neuropatia periférica grave (sensitiva e motora), mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), mialgias e artralgias intensas. Pode exacerbar reações de hipersensibilidade (Cremophor EL no Paclitaxel convencional). Monitorar: exame neurológico antes de cada ciclo (escala de neuropatia), hemograma completo (nadir 8-11 dias), função hepática, sinais de hipersensibilidade, nível sérico de paclitaxel se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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