Amiodarona + Docetaxel
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), mucosite, diarreia e neuropatia periférica. Pode ocorrer síndrome de extravasamento capilar e reações de hipersensibilidade exacerbadas.
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderadamente) e P-gp (potentemente). Docetaxel é metabolizado principalmente pela CYP3A4 e transportado pela P-gp. A inibição enzimática reduz o clearance em 30-50%, aumentando a exposição ao fármaco. A inibição da P-gp reduz a eliminação biliar e intestinal, potencializando o acúmulo. O índice terapêutico é estreito, com toxicidade dose-limitante hematológica.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável: 1) Reduzir dose de Docetaxel em 50% (ex: de 75 mg/m² para 37,5 mg/m²). 2) Monitorar hemograma completo e sinais de toxicidade. 3) Considerar dosagem sérica de Docetaxel se disponível (alvo AUC < 4,5 mg·h/L). 4) Profilaxia com G-CSF se neutropenia prévia.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (nadir 5-10 dias), função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas), sinais de neuropatia, mucosite, diarreia, nível sérico de Docetaxel se disponível.
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico não inibidor de CYP3A4/P-gp (ex: Sotalol, Mexiletina). Para Docetaxel, considerar Paclitaxel (também substrato, mas perfil de toxicidade diferente) ou Cabazitaxel (menor dependência de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Label Docetaxel; Baker SD et al. J Clin Oncol 2006
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Docetaxel?
A combinação de Amiodarona com Docetaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), mucosite, diarreia e neuropatia periférica. Pode ocorrer síndrome de extravasamento capilar e reações de hipersensibilidade exacerbadas. Evitar a associação. Se inevitável: 1) Reduzir dose de Docetaxel em 50% (ex: de 75 mg/m² para 37,5 mg/m²). 2) Monitorar hemograma completo e sinais de toxicidade. 3) Considerar dosagem sérica de Docetaxel se disponível (alvo AUC < 4,5 mg·h/L). 4) Profilaxia com G-CSF se neutropenia prévia.
Amiodarona e Docetaxel interagem?
Sim, Amiodarona e Docetaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe cyp3a4 (moderadamente) e p-gp (potentemente). docetaxel é metabolizado principalmente pela cyp3a4 e transportado pela p-gp. a inibição enzimática reduz o clearance em 30-50%, aumentando a exposição ao fármaco. a inibição da p-gp reduz a eliminação biliar e intestinal, potencializando o acúmulo. o índice terapêutico é estreito, com toxicidade dose-limitante hematológica.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável: 1) reduzir dose de docetaxel em 50% (ex: de 75 mg/m² para 37,5 mg/m²). 2) monitorar hemograma completo e sinais de toxicidade. 3) considerar dosagem sérica de docetaxel se disponível (alvo auc < 4,5 mg·h/l). 4) profilaxia com g-csf se neutropenia prévia..
Qual o risco de Amiodarona com Docetaxel?
O risco da associação Amiodarona + Docetaxel é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, trombocitopenia), mucosite, diarreia e neuropatia periférica. Pode ocorrer síndrome de extravasamento capilar e reações de hipersensibilidade exacerbadas. Monitorar: hemograma completo (nadir 5-10 dias), função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas), sinais de neuropatia, mucosite, diarreia, nível sérico de docetaxel se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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