Amiodarona + Ciclofosfamida
⚠O que acontece
Potencial redução da eficácia antineoplásica por menor formação do metabólito ativo. Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e cistite hemorrágica por acúmulo de acroleína. A magnitude do efeito é moderada e variável conforme polimorfismos genéticos.
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe CYP2C9 (moderadamente) e CYP3A4 (fracamente). A Ciclofosfamida é um pró-fármaco ativado principalmente pela CYP2B6 e CYP2C9 em 4-hidroxi-ciclofosfamida (metabólito ativo), e parcialmente inativada pela CYP3A4. A inibição da CYP2C9 pode reduzir a ativação em 15-25%, enquanto a inibição da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao metabólito tóxico acroleína. O efeito líquido é imprevisível: possível redução de eficácia e/ou aumento de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Se possível, evitar a associação. Se necessário: 1) Monitorar resposta clínica e hemograma completo a cada ciclo. 2) Garantir hidratação vigorosa e uso de Mesna para prevenção de cistite hemorrágica. 3) Considerar redução empírica de 20-25% na dose de Ciclofosfamida se toxicidade hematológica ocorrer. 4) Avaliar genotipagem de CYP2B6 e CYP2C9 se disponível.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (nadir esperado 7-14 dias), função renal (creatinina), urinálise (hematúria), sinais de cistite, resposta tumoral.
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico com menor potencial de inibição enzimática (ex: Sotalol, Mexiletina). Para Ciclofosfamida, se possível, usar outro agente alquilante com metabolismo diferente (ex: Ifosfamida, mas também requer CYP; Bendamustina pode ser opção em linfomas).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ciclofosfamida; Ekhart C et al. Lancet Oncol 2009
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Ciclofosfamida?
A combinação de Amiodarona com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade moderada. Potencial redução da eficácia antineoplásica por menor formação do metabólito ativo. Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e cistite hemorrágica por acúmulo de acroleína. A magnitude do efeito é moderada e variável conforme polimorfismos genéticos. Se possível, evitar a associação. Se necessário: 1) Monitorar resposta clínica e hemograma completo a cada ciclo. 2) Garantir hidratação vigorosa e uso de Mesna para prevenção de cistite hemorrágica. 3) Considerar redução empírica de 20-25% na dose de Ciclofosfamida se toxicidade hematológica ocorrer. 4) Avaliar genotipagem de CYP2B6 e CYP2C9 se disponível.
Amiodarona e Ciclofosfamida interagem?
Sim, Amiodarona e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe cyp2c9 (moderadamente) e cyp3a4 (fracamente). a ciclofosfamida é um pró-fármaco ativado principalmente pela cyp2b6 e cyp2c9 em 4-hidroxi-ciclofosfamida (metabólito ativo), e parcialmente inativada pela cyp3a4. a inibição da cyp2c9 pode reduzir a ativação em 15-25%, enquanto a inibição da cyp3a4 pode aumentar a exposição ao metabólito tóxico acroleína. o efeito líquido é imprevisível: possível redução de eficácia e/ou aumento de toxicidade.. A conduta recomendada é: se possível, evitar a associação. se necessário: 1) monitorar resposta clínica e hemograma completo a cada ciclo. 2) garantir hidratação vigorosa e uso de mesna para prevenção de cistite hemorrágica. 3) considerar redução empírica de 20-25% na dose de ciclofosfamida se toxicidade hematológica ocorrer. 4) avaliar genotipagem de cyp2b6 e cyp2c9 se disponível..
Qual o risco de Amiodarona com Ciclofosfamida?
O risco da associação Amiodarona + Ciclofosfamida é classificado como MODERADA. Potencial redução da eficácia antineoplásica por menor formação do metabólito ativo. Risco aumentado de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia) e cistite hemorrágica por acúmulo de acroleína. A magnitude do efeito é moderada e variável conforme polimorfismos genéticos. Monitorar: hemograma completo (nadir esperado 7-14 dias), função renal (creatinina), urinálise (hematúria), sinais de cistite, resposta tumoral..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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