Voriconazol + Ticagrelor
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de sangramento maior e fatal, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. O risco é particularmente alto em pacientes com síndrome coronariana aguda recente ou stent coronariano, onde a antiagregação é crítica, mas o sangramento pode ser catastrófico.
⚙Mecanismo
Voriconazol é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.2-0.5 μM), principal via de metabolismo do ticagrelor (responsável por >90% da depuração). A inibição pode aumentar a AUC do ticagrelor em 2-3 vezes e a Cmax em 1.5-2 vezes, resultando em inibição plaquetária excessiva e alto risco de sangramento. O ticagrelor também é substrato da P-gp, mas a contribuição do CYP3A4 é dominante.
📋Conduta Clinica
A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for necessário, suspender ticagrelor e substituir por clopidogrel (que não interage significativamente com CYP3A4) ou prasugrel (com cautela, pois também é metabolizado por CYP3A4, mas em menor grau). Se o ticagrelor for essencial, não usar voriconazol.
🔍O que monitorar
Se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar sinais de sangramento a cada 12-24 horas (hemoglobina, hematócrito, sangue oculto nas fezes). Avaliar função plaquetária (VerifyNow P2Y12) se disponível. Em caso de sangramento, suspender ambos e considerar transfusão de plaquetas (embora a reversão seja limitada devido à ligação reversível do ticagrelor).
↺Alternativas
Substituir voriconazol por anfotericina B ou equinocandinas. Se o voriconazol for essencial, substituir ticagrelor por clopidogrel (dose de ataque 300-600 mg, manutenção 75 mg/dia) ou prasugrel (dose de ataque 60 mg, manutenção 10 mg/dia, com cautela).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ticagrelor (Brilinta) 2023; Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Ticagrelor?
A combinação de Voriconazol com Ticagrelor apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de sangramento maior e fatal, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. O risco é particularmente alto em pacientes com síndrome coronariana aguda recente ou stent coronariano, onde a antiagregação é crítica, mas o sangramento pode ser catastrófico. A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for necessário, suspender ticagrelor e substituir por clopidogrel (que não interage significativamente com CYP3A4) ou prasugrel (com cautela, pois também é metabolizado por CYP3A4, mas em menor grau). Se o ticagrelor for essencial, não usar voriconazol.
Voriconazol e Ticagrelor interagem?
Sim, Voriconazol e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.2-0.5 μm), principal via de metabolismo do ticagrelor (responsável por >90% da depuração). a inibição pode aumentar a auc do ticagrelor em 2-3 vezes e a cmax em 1.5-2 vezes, resultando em inibição plaquetária excessiva e alto risco de sangramento. o ticagrelor também é substrato da p-gp, mas a contribuição do cyp3a4 é dominante.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. se o voriconazol for necessário, suspender ticagrelor e substituir por clopidogrel (que não interage significativamente com cyp3a4) ou prasugrel (com cautela, pois também é metabolizado por cyp3a4, mas em menor grau). se o ticagrelor for essencial, não usar voriconazol..
Qual o risco de Voriconazol com Ticagrelor?
O risco da associação Voriconazol + Ticagrelor é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de sangramento maior e fatal, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. O risco é particularmente alto em pacientes com síndrome coronariana aguda recente ou stent coronariano, onde a antiagregação é crítica, mas o sangramento pode ser catastrófico. Monitorar: se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar sinais de sangramento a cada 12-24 horas (hemoglobina, hematócrito, sangue oculto nas fezes). avaliar função plaquetária (verifynow p2y12) se disponível. em caso de sangramento, suspender ambos e considerar transfusão de plaquetas (embora a reversão seja limitada devido à ligação reversível do ticagrelor)..
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Atualizado em junho/2026
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