Voriconazol + Ranolazina
⚠O que acontece
Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes, especialmente em pacientes com insuficiência renal (ClCr <30 mL/min), insuficiência hepática ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam o QTc.
⚙Mecanismo
Voriconazol é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.2-0.5 μM), enzima responsável por >70% do metabolismo da ranolazina. A inibição pode aumentar a AUC da ranolazina em 2-3 vezes, elevando significativamente o risco de prolongamento do QTc e torsades de pointes. Ambos os fármacos prolongam o QTc de forma independente, com efeito aditivo. A ranolazina também inibe fracamente o CYP3A4, mas o efeito principal é do voriconazol sobre a ranolazina.
📋Conduta Clinica
A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de ranolazina, suspender a ranolazina imediatamente e monitorar ECG por pelo menos 48 horas. Se a ranolazina for essencial, não usar voriconazol.
🔍O que monitorar
Se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar ECG contínuo (telemetria) por 48-72 horas. Medir QTc a cada 4-6 horas. Manter potássio ≥4.0 mEq/L e magnésio ≥2.0 mg/dL. Se QTc >500 ms ou arritmia ventricular, tratar com sulfato de magnésio IV e cardioversão se necessário.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por anfotericina B ou equinocandinas. Se o voriconazol for essencial, usar antianginosos alternativos como betabloqueadores, nitratos ou ivabradina (com cautela, pois também pode interagir com CYP3A4, mas em menor grau).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ranolazina (Ranexa) 2023; FDA Label Voriconazol (Vfend) 2023; Chaitman BR, et al. JAMA. 2004;291:309-316.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Ranolazina?
A combinação de Voriconazol com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes, especialmente em pacientes com insuficiência renal (ClCr <30 mL/min), insuficiência hepática ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam o QTc. A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de ranolazina, suspender a ranolazina imediatamente e monitorar ECG por pelo menos 48 horas. Se a ranolazina for essencial, não usar voriconazol.
Voriconazol e Ranolazina interagem?
Sim, Voriconazol e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.2-0.5 μm), enzima responsável por >70% do metabolismo da ranolazina. a inibição pode aumentar a auc da ranolazina em 2-3 vezes, elevando significativamente o risco de prolongamento do qtc e torsades de pointes. ambos os fármacos prolongam o qtc de forma independente, com efeito aditivo. a ranolazina também inibe fracamente o cyp3a4, mas o efeito principal é do voriconazol sobre a ranolazina.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de ranolazina, suspender a ranolazina imediatamente e monitorar ecg por pelo menos 48 horas. se a ranolazina for essencial, não usar voriconazol..
Qual o risco de Voriconazol com Ranolazina?
O risco da associação Voriconazol + Ranolazina é classificado como GRAVE. Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes, especialmente em pacientes com insuficiência renal (ClCr <30 mL/min), insuficiência hepática ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam o QTc. Monitorar: se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar ecg contínuo (telemetria) por 48-72 horas. medir qtc a cada 4-6 horas. manter potássio ≥4.0 meq/l e magnésio ≥2.0 mg/dl. se qtc >500 ms ou arritmia ventricular, tratar com sulfato de magnésio iv e cardioversão se necessário..
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Atualizado em junho/2026
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