Voriconazol + Losartana
⚠O que acontece
Redução do efeito anti-hipertensivo da losartana devido à menor conversão ao metabólito ativo. Pode resultar em aumento da pressão arterial em pacientes previamente controlados. O aumento da losartana inalterada não tem consequências clínicas significativas.
⚙Mecanismo
Voriconazol inibe CYP2C9 (IC50 ~5-10 μM) e CYP3A4 (IC50 ~0.2-0.5 μM). A losartana é um pró-fármaco metabolizado principalmente por CYP2C9 (~60%) a um metabólito ativo (E-3174), e em menor grau por CYP3A4 (~20%). A inibição do CYP2C9 reduz a formação do metabólito ativo, diminuindo o efeito anti-hipertensivo, enquanto a inibição do CYP3A4 pode aumentar os níveis de losartana inalterada, que tem atividade farmacológica mínima. O efeito líquido é uma redução da eficácia anti-hipertensiva.
📋Conduta Clinica
Monitorar pressão arterial a cada 2-3 dias após início do voriconazol. Se a PA aumentar, aumentar a dose de losartana em 50-100% ou adicionar outro anti-hipertensivo (ex: hidroclorotiazida). Alternativamente, substituir losartana por um BRA não metabolizado por CYP2C9 (ex: valsartana, telmisartana) ou por um IECA.
🔍O que monitorar
Monitorar PA diariamente na primeira semana, depois semanalmente. Avaliar função renal (creatinina, potássio) após 1-2 semanas, pois alterações na PA podem afetar a perfusão renal.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por anfotericina B ou equinocandinas. Se o voriconazol for essencial, substituir losartana por valsartana, telmisartana, candesartana ou olmesartana, que não dependem do CYP2C9 para ativação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Losartana (Cozaar) 2023; Yasar U, et al. Clin Pharmacol Ther. 2002;71:89-98.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Losartana?
A combinação de Voriconazol com Losartana apresenta interação de gravidade moderada. Redução do efeito anti-hipertensivo da losartana devido à menor conversão ao metabólito ativo. Pode resultar em aumento da pressão arterial em pacientes previamente controlados. O aumento da losartana inalterada não tem consequências clínicas significativas. Monitorar pressão arterial a cada 2-3 dias após início do voriconazol. Se a PA aumentar, aumentar a dose de losartana em 50-100% ou adicionar outro anti-hipertensivo (ex: hidroclorotiazida). Alternativamente, substituir losartana por um BRA não metabolizado por CYP2C9 (ex: valsartana, telmisartana) ou por um IECA.
Voriconazol e Losartana interagem?
Sim, Voriconazol e Losartana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibe cyp2c9 (ic50 ~5-10 μm) e cyp3a4 (ic50 ~0.2-0.5 μm). a losartana é um pró-fármaco metabolizado principalmente por cyp2c9 (~60%) a um metabólito ativo (e-3174), e em menor grau por cyp3a4 (~20%). a inibição do cyp2c9 reduz a formação do metabólito ativo, diminuindo o efeito anti-hipertensivo, enquanto a inibição do cyp3a4 pode aumentar os níveis de losartana inalterada, que tem atividade farmacológica mínima. o efeito líquido é uma redução da eficácia anti-hipertensiva.. A conduta recomendada é: monitorar pressão arterial a cada 2-3 dias após início do voriconazol. se a pa aumentar, aumentar a dose de losartana em 50-100% ou adicionar outro anti-hipertensivo (ex: hidroclorotiazida). alternativamente, substituir losartana por um bra não metabolizado por cyp2c9 (ex: valsartana, telmisartana) ou por um ieca..
Qual o risco de Voriconazol com Losartana?
O risco da associação Voriconazol + Losartana é classificado como MODERADA. Redução do efeito anti-hipertensivo da losartana devido à menor conversão ao metabólito ativo. Pode resultar em aumento da pressão arterial em pacientes previamente controlados. O aumento da losartana inalterada não tem consequências clínicas significativas. Monitorar: monitorar pa diariamente na primeira semana, depois semanalmente. avaliar função renal (creatinina, potássio) após 1-2 semanas, pois alterações na pa podem afetar a perfusão renal..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.