Voriconazol + Dronedarona
⚠O que acontece
Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O prolongamento do QTc pode exceder 500 ms, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia).
⚙Mecanismo
Voriconazol é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.2-0.5 μM), enzima responsável por >80% do metabolismo da dronedarona. A inibição pode aumentar a AUC da dronedarona em 3-5 vezes, elevando significativamente o risco de prolongamento do QTc e torsades de pointes. Ambos os fármacos prolongam o QTc de forma independente, com efeito aditivo. A dronedarona também inibe moderadamente o CYP3A4, podendo aumentar os níveis de voriconazol.
📋Conduta Clinica
A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de dronedarona, suspender a dronedarona imediatamente e monitorar ECG por pelo menos 48 horas. Se a dronedarona for essencial, não usar voriconazol.
🔍O que monitorar
Se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar ECG contínuo (telemetria) por 48-72 horas. Medir QTc a cada 4-6 horas. Manter potássio ≥4.0 mEq/L e magnésio ≥2.0 mg/dL. Se QTc >500 ms ou arritmia ventricular, tratar com sulfato de magnésio IV e cardioversão se necessário.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por anfotericina B ou equinocandinas. Se o voriconazol for essencial, usar antiarrítmicos alternativos como amiodarona (com cautela, pois também prolonga QTc) ou ablação por cateter. Betabloqueadores podem ser usados para controle de frequência.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Dronedarona (Multaq) 2023; FDA Label Voriconazol (Vfend) 2023; Roden DM. N Engl J Med. 2004;350:1013-1022.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Dronedarona?
A combinação de Voriconazol com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O prolongamento do QTc pode exceder 500 ms, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia). A combinação é contraindicada. Se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de dronedarona, suspender a dronedarona imediatamente e monitorar ECG por pelo menos 48 horas. Se a dronedarona for essencial, não usar voriconazol.
Voriconazol e Dronedarona interagem?
Sim, Voriconazol e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.2-0.5 μm), enzima responsável por >80% do metabolismo da dronedarona. a inibição pode aumentar a auc da dronedarona em 3-5 vezes, elevando significativamente o risco de prolongamento do qtc e torsades de pointes. ambos os fármacos prolongam o qtc de forma independente, com efeito aditivo. a dronedarona também inibe moderadamente o cyp3a4, podendo aumentar os níveis de voriconazol.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. se o voriconazol for iniciado em paciente em uso de dronedarona, suspender a dronedarona imediatamente e monitorar ecg por pelo menos 48 horas. se a dronedarona for essencial, não usar voriconazol..
Qual o risco de Voriconazol com Dronedarona?
O risco da associação Voriconazol + Dronedarona é classificado como GRAVE. Alto risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O prolongamento do QTc pode exceder 500 ms, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia). Monitorar: se a combinação ocorrer inadvertidamente, monitorar ecg contínuo (telemetria) por 48-72 horas. medir qtc a cada 4-6 horas. manter potássio ≥4.0 meq/l e magnésio ≥2.0 mg/dl. se qtc >500 ms ou arritmia ventricular, tratar com sulfato de magnésio iv e cardioversão se necessário..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.