Verapamil + Ivabradina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de ivabradina, com bradicardia excessiva (FC <40 bpm em repouso), risco de bloqueio AV de 2º e 3º graus, e potencialização dos efeitos visuais (fosfenos) em 30-40% dos pacientes. Risco de síncope e insuficiência cardíaca aguda em pacientes com função ventricular comprometida.
⚙Mecanismo
Verapamil é inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da ivabradina (>80% da depuração). A coadministração aumenta a AUC da ivabradina em 2-3 vezes. Além disso, ambos os fármacos têm efeito bradicardizante e dromotrópico negativo aditivo, com risco de bradicardia severa e bloqueio AV.
📋Conduta Clinica
Contraindicado o uso concomitante segundo FDA e EMA. Se a combinação for considerada (off-label), iniciar ivabradina com 2,5 mg 12/12h (metade da dose inicial padrão) e monitorar FC e ECG diariamente na primeira semana. Suspender se FC <45 bpm ou sintomas de baixo débito. Nunca combinar com outros bradicardizantes (betabloqueadores, digoxina).
🔍O que monitorar
FC em repouso diária (alvo >50 bpm); ECG basal e semanal no primeiro mês (atenção a bloqueios AV); Holter 24h se FC <50 bpm ou sintomas; sinais de baixo débito (tontura, fadiga, dispneia); fosfenos (questionar ativamente).
↺Alternativas
Substituir verapamil por antianginoso sem efeito bradicardizante e sem inibição CYP3A4 (ex.: anlodipino, nitrato) ou substituir ivabradina por betabloqueador não-dependente de CYP3A4 (ex.: bisoprolol, carvedilol) com titulação cuidadosa da FC.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ivabradine Label 2024; EMA Ivabradine SmPC 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Ivabradina?
A combinação de Verapamil com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de ivabradina, com bradicardia excessiva (FC <40 bpm em repouso), risco de bloqueio AV de 2º e 3º graus, e potencialização dos efeitos visuais (fosfenos) em 30-40% dos pacientes. Risco de síncope e insuficiência cardíaca aguda em pacientes com função ventricular comprometida. Contraindicado o uso concomitante segundo FDA e EMA. Se a combinação for considerada (off-label), iniciar ivabradina com 2,5 mg 12/12h (metade da dose inicial padrão) e monitorar FC e ECG diariamente na primeira semana. Suspender se FC <45 bpm ou sintomas de baixo débito. Nunca combinar com outros bradicardizantes (betabloqueadores, digoxina).
Verapamil e Ivabradina interagem?
Sim, Verapamil e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil é inibidor moderado da cyp3a4, principal via de metabolismo da ivabradina (>80% da depuração). a coadministração aumenta a auc da ivabradina em 2-3 vezes. além disso, ambos os fármacos têm efeito bradicardizante e dromotrópico negativo aditivo, com risco de bradicardia severa e bloqueio av.. A conduta recomendada é: contraindicado o uso concomitante segundo fda e ema. se a combinação for considerada (off-label), iniciar ivabradina com 2,5 mg 12/12h (metade da dose inicial padrão) e monitorar fc e ecg diariamente na primeira semana. suspender se fc <45 bpm ou sintomas de baixo débito. nunca combinar com outros bradicardizantes (betabloqueadores, digoxina)..
Qual o risco de Verapamil com Ivabradina?
O risco da associação Verapamil + Ivabradina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de ivabradina, com bradicardia excessiva (FC <40 bpm em repouso), risco de bloqueio AV de 2º e 3º graus, e potencialização dos efeitos visuais (fosfenos) em 30-40% dos pacientes. Risco de síncope e insuficiência cardíaca aguda em pacientes com função ventricular comprometida. Monitorar: fc em repouso diária (alvo >50 bpm); ecg basal e semanal no primeiro mês (atenção a bloqueios av); holter 24h se fc <50 bpm ou sintomas; sinais de baixo débito (tontura, fadiga, dispneia); fosfenos (questionar ativamente)..
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Atualizado em junho/2026
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