Verapamil + Dabigatrana
⚠O que acontece
Aumento significativo da exposição à dabigatrana (Cmax e AUC), elevando o risco de sangramento maior (GI, intracraniano) em 2-3 vezes, particularmente em idosos (>75 anos) e pacientes com insuficiência renal (CrCl 30-50 mL/min).
⚙Mecanismo
Verapamil é inibidor potente da P-glicoproteína intestinal e renal. A coadministração aumenta a biodisponibilidade da dabigatrana em 50-180% (dependendo da formulação e momento da administração), reduzindo sua depuração renal em 20-30%. O efeito é máximo quando verapamil é administrado 1 hora antes da dabigatrana.
📋Conduta Clinica
Em pacientes com CrCl >50 mL/min: reduzir dose de dabigatrana para 110 mg 12/12h (ao invés de 150 mg) e administrar verapamil 2h após dabigatrana. Em CrCl 30-50 mL/min: reduzir para 75 mg 12/12h. Contraindicado se CrCl <30 mL/min. Em todos os casos, monitorar Hb e função renal a cada 3 meses.
🔍O que monitorar
Hemoglobina/hematócrito basal e mensal nos primeiros 3 meses; função renal (CrCl) a cada 3 meses; pesquisa de sangue oculto nas fezes anualmente; sinais de sangramento (equimoses, gengivorragia, hematúria). Nível sérico de dabigatrana (vale) se disponível: alvo <100 ng/mL.
↺Alternativas
Substituir verapamil por anti-hipertensivo sem efeito na P-gp (ex.: anlodipino, lisinopril, hidroclorotiazida) ou substituir dabigatrana por anticoagulante com menor dependência de P-gp (ex.: varfarina com RNI controlado, ou apixabana que sofre menor influência).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; RE-LY Substudy 2023; FDA Dabigatran Label 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Dabigatrana?
A combinação de Verapamil com Dabigatrana apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da exposição à dabigatrana (Cmax e AUC), elevando o risco de sangramento maior (GI, intracraniano) em 2-3 vezes, particularmente em idosos (>75 anos) e pacientes com insuficiência renal (CrCl 30-50 mL/min). Em pacientes com CrCl >50 mL/min: reduzir dose de dabigatrana para 110 mg 12/12h (ao invés de 150 mg) e administrar verapamil 2h após dabigatrana. Em CrCl 30-50 mL/min: reduzir para 75 mg 12/12h. Contraindicado se CrCl <30 mL/min. Em todos os casos, monitorar Hb e função renal a cada 3 meses.
Verapamil e Dabigatrana interagem?
Sim, Verapamil e Dabigatrana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil é inibidor potente da p-glicoproteína intestinal e renal. a coadministração aumenta a biodisponibilidade da dabigatrana em 50-180% (dependendo da formulação e momento da administração), reduzindo sua depuração renal em 20-30%. o efeito é máximo quando verapamil é administrado 1 hora antes da dabigatrana.. A conduta recomendada é: em pacientes com crcl >50 ml/min: reduzir dose de dabigatrana para 110 mg 12/12h (ao invés de 150 mg) e administrar verapamil 2h após dabigatrana. em crcl 30-50 ml/min: reduzir para 75 mg 12/12h. contraindicado se crcl <30 ml/min. em todos os casos, monitorar hb e função renal a cada 3 meses..
Qual o risco de Verapamil com Dabigatrana?
O risco da associação Verapamil + Dabigatrana é classificado como GRAVE. Aumento significativo da exposição à dabigatrana (Cmax e AUC), elevando o risco de sangramento maior (GI, intracraniano) em 2-3 vezes, particularmente em idosos (>75 anos) e pacientes com insuficiência renal (CrCl 30-50 mL/min). Monitorar: hemoglobina/hematócrito basal e mensal nos primeiros 3 meses; função renal (crcl) a cada 3 meses; pesquisa de sangue oculto nas fezes anualmente; sinais de sangramento (equimoses, gengivorragia, hematúria). nível sérico de dabigatrana (vale) se disponível: alvo <100 ng/ml..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.