Venlafaxina + Voriconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, cardiopatia estrutural ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais hERG (IKr). A venlafaxina causa bloqueio modesto em doses terapêuticas (aumento médio do QTc de 5-10 ms), mas significativo em superdose. O voriconazol é um inibidor potente da CYP3A4 e também bloqueia diretamente canais hERG, prolongando o QTc em 10-30 ms de forma concentração-dependente. A combinação pode resultar em efeito aditivo no prolongamento do QTc. Além disso, o voriconazol inibe o metabolismo da venlafaxina (substrato da CYP2D6 e CYP3A4 em menor grau), podendo aumentar seus níveis e o risco de toxicidade (incluindo QT). Relatos de caso documentam QTc >500 ms e torsades de pointes com voriconazol, especialmente em pacientes com fatores de risco.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: aspergilose invasiva e depressão grave), obter ECG basal e repetir após 3-5 dias de uso concomitante (meia-vida do voriconazol é longa). Manter K+ >4,0 mmol/L e Mg2+ >2,0 mg/dL. Monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5.5 μg/mL) e ajustar dose para evitar níveis tóxicos. Limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia. Suspender se QTc >500 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, após 3-5 dias, depois semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+) basais e a cada 1-2 semanas. Nível sérico de voriconazol no estado de equilíbrio (5-7 dias). Sinais de arritmia e toxicidade por venlafaxina (náusea, tontura, taquicardia).
↺Alternativas
Substituir venlafaxina por ISRS com menor risco de QT: sertralina ou citalopram (cautela com doses >40 mg/dia). Para antifúngico, considerar anfotericina B lipossomal ou equinocandinas (caspofungina, micafungina) que não prolongam QT. Se o voriconazol for essencial, trocar venlafaxina por mirtazapina (sem efeito no QT e metabolismo independente de CYP3A4).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Voriconazol [bula]. Pfizer; 2023; Venlafaxina [bula]. Wyeth; 2023; PubMed: PMID 15522219, 23192411, 17664324
Perguntas Frequentes
Pode tomar Venlafaxina com Voriconazol?
A combinação de Venlafaxina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, cardiopatia estrutural ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: aspergilose invasiva e depressão grave), obter ECG basal e repetir após 3-5 dias de uso concomitante (meia-vida do voriconazol é longa). Manter K+ >4,0 mmol/L e Mg2+ >2,0 mg/dL. Monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5.5 μg/mL) e ajustar dose para evitar níveis tóxicos. Limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia. Suspender se QTc >500 ms.
Venlafaxina e Voriconazol interagem?
Sim, Venlafaxina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais herg (ikr). a venlafaxina causa bloqueio modesto em doses terapêuticas (aumento médio do qtc de 5-10 ms), mas significativo em superdose. o voriconazol é um inibidor potente da cyp3a4 e também bloqueia diretamente canais herg, prolongando o qtc em 10-30 ms de forma concentração-dependente. a combinação pode resultar em efeito aditivo no prolongamento do qtc. além disso, o voriconazol inibe o metabolismo da venlafaxina (substrato da cyp2d6 e cyp3a4 em menor grau), podendo aumentar seus níveis e o risco de toxicidade (incluindo qt). relatos de caso documentam qtc >500 ms e torsades de pointes com voriconazol, especialmente em pacientes com fatores de risco.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável (ex.: aspergilose invasiva e depressão grave), obter ecg basal e repetir após 3-5 dias de uso concomitante (meia-vida do voriconazol é longa). manter k+ >4,0 mmol/l e mg2+ >2,0 mg/dl. monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5.5 μg/ml) e ajustar dose para evitar níveis tóxicos. limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia. suspender se qtc >500 ms..
Qual o risco de Venlafaxina com Voriconazol?
O risco da associação Venlafaxina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms), com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, cardiopatia estrutural ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc basal, após 3-5 dias, depois semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+) basais e a cada 1-2 semanas. nível sérico de voriconazol no estado de equilíbrio (5-7 dias). sinais de arritmia e toxicidade por venlafaxina (náusea, tontura, taquicardia)..
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Atualizado em junho/2026
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