Valproato + Warfarina
⚠O que acontece
Aumento significativo do RNI e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). Casos de sangramento grave relatados.
⚙Mecanismo
Valproato inibe a CYP2C9 (Ki ~ 50-100 μM), enzima que metaboliza o enantiômero S-warfarina (mais potente, Km ~ 2-5 μM). A inibição reduz a depuração do S-warfarina, aumentando seu efeito anticoagulante (RNI pode elevar-se em 50-100%). Além disso, o valproato pode deslocar a warfarina da ligação proteica, contribuindo transitoriamente para o efeito.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se inevitável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início e monitorar RNI a cada 2-3 dias até estabilização. Considerar substituir valproato por outro anticonvulsivante (ex.: levetiracetam) ou usar anticoagulante oral direto (DOAC) não dependente de CYP2C9.
🔍O que monitorar
RNI basal e a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas; depois semanal até estabilidade; sinais de sangramento.
↺Alternativas
Levetiracetam, lamotrigina (para epilepsia); dabigatrana, rivaroxabana, apixabana (para anticoagulação).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Ann Pharmacother 2006;40(7):1370-3
Perguntas Frequentes
Pode tomar Valproato com Warfarina?
A combinação de Valproato com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do RNI e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). Casos de sangramento grave relatados. Evitar associação. Se inevitável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início e monitorar RNI a cada 2-3 dias até estabilização. Considerar substituir valproato por outro anticonvulsivante (ex.: levetiracetam) ou usar anticoagulante oral direto (DOAC) não dependente de CYP2C9.
Valproato e Warfarina interagem?
Sim, Valproato e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve valproato inibe a cyp2c9 (ki ~ 50-100 μm), enzima que metaboliza o enantiômero s-warfarina (mais potente, km ~ 2-5 μm). a inibição reduz a depuração do s-warfarina, aumentando seu efeito anticoagulante (rni pode elevar-se em 50-100%). além disso, o valproato pode deslocar a warfarina da ligação proteica, contribuindo transitoriamente para o efeito.. A conduta recomendada é: evitar associação. se inevitável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início e monitorar rni a cada 2-3 dias até estabilização. considerar substituir valproato por outro anticonvulsivante (ex.: levetiracetam) ou usar anticoagulante oral direto (doac) não dependente de cyp2c9..
Qual o risco de Valproato com Warfarina?
O risco da associação Valproato + Warfarina é classificado como GRAVE. Aumento significativo do RNI e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). Casos de sangramento grave relatados. Monitorar: rni basal e a cada 2-3 dias nas primeiras 2 semanas; depois semanal até estabilidade; sinais de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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