Valproato + Varfarina
⚠O que acontece
Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). O efeito é dose-dependente e mais pronunciado em idosos e pacientes com hipoalbuminemia.
⚙Mecanismo
Valproato inibe CYP2C9, principal via de metabolismo da S-warfarina (enantiômero 3-5 vezes mais potente que R-warfarina). A inibição é competitiva e moderada (Ki ~50-100 μM). Estudos clínicos mostram aumento do INR em 30-50% e redução da depuração da S-warfarina em 20-30%. O efeito é observado em 3-5 dias e pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual. Além disso, valproato pode deslocar warfarina da ligação proteica (ambos >90% ligados à albumina), aumentando transitoriamente a fração livre.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração. 2) Ajustar dose conforme INR alvo. 3) Na descontinuação do valproato, aumentar warfarina gradualmente (20-30% a cada 3 dias) para evitar INR subterapêutico. 4) Considerar DOACs com menor interação (apixabana, edoxabana).
🔍O que monitorar
Monitorar INR diariamente nos primeiros 5 dias de coadministração e após cada ajuste de dose. Após estabilização, INR a cada 3 dias por 2 semanas, depois semanal. Na descontinuação, monitorar INR a cada 2 dias por 1 semana. Avaliar sinais de sangramento.
↺Alternativas
Alternativas ao valproato: lamotrigina, levetiracetam (não inibidores de CYP2C9). Alternativas à warfarina: DOACs (apixabana, edoxabana).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):558-565; Ann Pharmacother. 2006;40(7):1370-1373
Perguntas Frequentes
Pode tomar Valproato com Varfarina?
A combinação de Valproato com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). O efeito é dose-dependente e mais pronunciado em idosos e pacientes com hipoalbuminemia. Evitar associação. Se indispensável: 1) Reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração. 2) Ajustar dose conforme INR alvo. 3) Na descontinuação do valproato, aumentar warfarina gradualmente (20-30% a cada 3 dias) para evitar INR subterapêutico. 4) Considerar DOACs com menor interação (apixabana, edoxabana).
Valproato e Varfarina interagem?
Sim, Valproato e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve valproato inibe cyp2c9, principal via de metabolismo da s-warfarina (enantiômero 3-5 vezes mais potente que r-warfarina). a inibição é competitiva e moderada (ki ~50-100 μm). estudos clínicos mostram aumento do inr em 30-50% e redução da depuração da s-warfarina em 20-30%. o efeito é observado em 3-5 dias e pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual. além disso, valproato pode deslocar warfarina da ligação proteica (ambos >90% ligados à albumina), aumentando transitoriamente a fração livre.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: 1) reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração. 2) ajustar dose conforme inr alvo. 3) na descontinuação do valproato, aumentar warfarina gradualmente (20-30% a cada 3 dias) para evitar inr subterapêutico. 4) considerar doacs com menor interação (apixabana, edoxabana)..
Qual o risco de Valproato com Varfarina?
O risco da associação Valproato + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento do INR e risco de sangramento (hematomas, epistaxe, hemorragia gastrointestinal). O efeito é dose-dependente e mais pronunciado em idosos e pacientes com hipoalbuminemia. Monitorar: monitorar inr diariamente nos primeiros 5 dias de coadministração e após cada ajuste de dose. após estabilização, inr a cada 3 dias por 2 semanas, depois semanal. na descontinuação, monitorar inr a cada 2 dias por 1 semana. avaliar sinais de sangramento..
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Atualizado em junho/2026
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