Topiramato + Ticagrelor

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Redução da inibição plaquetária, com risco aumentado de eventos trombóticos (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio, AVC) em pacientes com síndrome coronariana aguda ou stent.

Mecanismo

Topiramato induz CYP3A4 (aumento de depuração de 20-30% em doses >200 mg/dia). Ticagrelor é metabolizado principalmente por CYP3A4 (cerca de 80%, Km ~ 3-8 μM) a um metabólito ativo (AR-C124910XX). A indução reduz AUC de ticagrelor em 30-50% e do metabólito ativo em 20-30%, diminuindo o efeito antiplaquetário.

📋Conduta Clinica

Evitar uso concomitante sempre que possível. Se inevitável, monitorar resposta clínica e considerar aumentar dose de ticagrelor para 90 mg 3x/dia (off-label, sob supervisão) ou trocar para prasugrel (não dependente de CYP3A4) ou clopidogrel (menos afetado). Não usar ticagrelor com indutores fortes de CYP3A4; topiramato é moderado, mas o risco é significativo.

🔍O que monitorar

Sinais de trombose (dor torácica, dispneia, alterações ECG), teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12) se disponível, resposta clínica.

Alternativas

Alternativas a topiramato: levetiracetam, lamotrigina. Alternativas a ticagrelor: prasugrel, clopidogrel.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Ticagrelor Label; Br J Clin Pharmacol 2012;73:568-75

Perguntas Frequentes

Pode tomar Topiramato com Ticagrelor?

A combinação de Topiramato com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Redução da inibição plaquetária, com risco aumentado de eventos trombóticos (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio, AVC) em pacientes com síndrome coronariana aguda ou stent. Evitar uso concomitante sempre que possível. Se inevitável, monitorar resposta clínica e considerar aumentar dose de ticagrelor para 90 mg 3x/dia (off-label, sob supervisão) ou trocar para prasugrel (não dependente de CYP3A4) ou clopidogrel (menos afetado). Não usar ticagrelor com indutores fortes de CYP3A4; topiramato é moderado, mas o risco é significativo.

Topiramato e Ticagrelor interagem?

Sim, Topiramato e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve topiramato induz cyp3a4 (aumento de depuração de 20-30% em doses >200 mg/dia). ticagrelor é metabolizado principalmente por cyp3a4 (cerca de 80%, km ~ 3-8 μm) a um metabólito ativo (ar-c124910xx). a indução reduz auc de ticagrelor em 30-50% e do metabólito ativo em 20-30%, diminuindo o efeito antiplaquetário.. A conduta recomendada é: evitar uso concomitante sempre que possível. se inevitável, monitorar resposta clínica e considerar aumentar dose de ticagrelor para 90 mg 3x/dia (off-label, sob supervisão) ou trocar para prasugrel (não dependente de cyp3a4) ou clopidogrel (menos afetado). não usar ticagrelor com indutores fortes de cyp3a4; topiramato é moderado, mas o risco é significativo..

Qual o risco de Topiramato com Ticagrelor?

O risco da associação Topiramato + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Redução da inibição plaquetária, com risco aumentado de eventos trombóticos (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio, AVC) em pacientes com síndrome coronariana aguda ou stent. Monitorar: sinais de trombose (dor torácica, dispneia, alterações ecg), teste de função plaquetária (verifynow p2y12) se disponível, resposta clínica..

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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

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Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

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Amiodarona + Rosuvastatina

O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

Moderada
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Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.

Grave

Atualizado em junho/2026

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