Topiramato + Sinvastatina
⚠O que acontece
Redução modesta nos níveis plasmáticos de sinvastatina com possível perda parcial de eficácia hipolipemiante, especialmente em pacientes de alto risco CV.
⚙Mecanismo
Topiramato é indutor fraco de CYP3A4 (doses ≥200 mg/dia aumentam atividade enzimática ~20-40%). Sinvastatina é substrato majoritário de CYP3A4 (Km ~10-20 μM). Redução esperada de AUC de sinvastatina e metabólito ativo em 20-30%.
📋Conduta Clinica
Iniciar topiramato e repetir lipidograma em 4-6 semanas. Se LDL acima da meta, aumentar sinvastatina (máx. 40 mg/dia) ou trocar para rosuvastatina 10-20 mg/dia.
🔍O que monitorar
Lipidograma (LDL, HDL, triglicérides) 4-8 semanas após início ou ajuste de dose; CK + TGO/TGP se mialgia.
↺Alternativas
Rosuvastatina ou pravastatina (não substratos CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; estudos PK de interação
Perguntas Frequentes
Pode tomar Topiramato com Sinvastatina?
A combinação de Topiramato com Sinvastatina apresenta interação de gravidade moderada. Redução modesta nos níveis plasmáticos de sinvastatina com possível perda parcial de eficácia hipolipemiante, especialmente em pacientes de alto risco CV. Iniciar topiramato e repetir lipidograma em 4-6 semanas. Se LDL acima da meta, aumentar sinvastatina (máx. 40 mg/dia) ou trocar para rosuvastatina 10-20 mg/dia.
Topiramato e Sinvastatina interagem?
Sim, Topiramato e Sinvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve topiramato é indutor fraco de cyp3a4 (doses ≥200 mg/dia aumentam atividade enzimática ~20-40%). sinvastatina é substrato majoritário de cyp3a4 (km ~10-20 μm). redução esperada de auc de sinvastatina e metabólito ativo em 20-30%.. A conduta recomendada é: iniciar topiramato e repetir lipidograma em 4-6 semanas. se ldl acima da meta, aumentar sinvastatina (máx. 40 mg/dia) ou trocar para rosuvastatina 10-20 mg/dia..
Qual o risco de Topiramato com Sinvastatina?
O risco da associação Topiramato + Sinvastatina é classificado como MODERADA. Redução modesta nos níveis plasmáticos de sinvastatina com possível perda parcial de eficácia hipolipemiante, especialmente em pacientes de alto risco CV. Monitorar: lipidograma (ldl, hdl, triglicérides) 4-8 semanas após início ou ajuste de dose; ck + tgo/tgp se mialgia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.