Topiramato + Ivabradina
⚠O que acontece
Redução do efeito bradicardizante, com possível perda de controle da frequência cardíaca em pacientes com angina ou insuficiência cardíaca.
⚙Mecanismo
Topiramato induz CYP3A4 (aumento de depuração de 20-30% em doses >200 mg/dia). Ivabradina é metabolizada principalmente por CYP3A4 (cerca de 80%, Km ~ 2-5 μM). A indução reduz AUC de ivabradina em 30-50%, diminuindo seu efeito cronotrópico negativo.
📋Conduta Clinica
Monitorar FC e sintomas. Se necessário, aumentar dose de ivabradina em 25-50% (dose usual 5-7,5 mg 2x/dia, máximo 7,5 mg 2x/dia) sob supervisão. Evitar uso concomitante; considerar troca de topiramato ou usar betabloqueador alternativo (ex: bisoprolol, carvedilol).
🔍O que monitorar
ECG (FC, QTc), frequência cardíaca em repouso, resposta clínica (sintomas de angina, dispneia).
↺Alternativas
Alternativas a topiramato: levetiracetam, lamotrigina. Alternativas a ivabradina: betabloqueadores (bisoprolol, metoprolol).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Ivabradine Label; Eur Heart J 2013;34:2551-8
Perguntas Frequentes
Pode tomar Topiramato com Ivabradina?
A combinação de Topiramato com Ivabradina apresenta interação de gravidade moderada. Redução do efeito bradicardizante, com possível perda de controle da frequência cardíaca em pacientes com angina ou insuficiência cardíaca. Monitorar FC e sintomas. Se necessário, aumentar dose de ivabradina em 25-50% (dose usual 5-7,5 mg 2x/dia, máximo 7,5 mg 2x/dia) sob supervisão. Evitar uso concomitante; considerar troca de topiramato ou usar betabloqueador alternativo (ex: bisoprolol, carvedilol).
Topiramato e Ivabradina interagem?
Sim, Topiramato e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve topiramato induz cyp3a4 (aumento de depuração de 20-30% em doses >200 mg/dia). ivabradina é metabolizada principalmente por cyp3a4 (cerca de 80%, km ~ 2-5 μm). a indução reduz auc de ivabradina em 30-50%, diminuindo seu efeito cronotrópico negativo.. A conduta recomendada é: monitorar fc e sintomas. se necessário, aumentar dose de ivabradina em 25-50% (dose usual 5-7,5 mg 2x/dia, máximo 7,5 mg 2x/dia) sob supervisão. evitar uso concomitante; considerar troca de topiramato ou usar betabloqueador alternativo (ex: bisoprolol, carvedilol)..
Qual o risco de Topiramato com Ivabradina?
O risco da associação Topiramato + Ivabradina é classificado como MODERADA. Redução do efeito bradicardizante, com possível perda de controle da frequência cardíaca em pacientes com angina ou insuficiência cardíaca. Monitorar: ecg (fc, qtc), frequência cardíaca em repouso, resposta clínica (sintomas de angina, dispneia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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