Tamoxifeno + Voriconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com aspergilose invasiva ou candidíase sistêmica que recebem doses de ataque de voriconazol (6 mg/kg IV a cada 12h) ou têm níveis séricos elevados (> 5,5 µg/mL).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais hERG (IKr). O tamoxifeno inibe IKr com IC50 de ~1-3 µM, e o voriconazol com IC50 de ~10-30 µM (efeito dose-dependente, mais relevante em doses altas ou níveis séricos elevados). Além disso, o voriconazol é um potente inibidor de CYP3A4 (IC50 ~0,1-0,5 µM) e CYP2C9, o que pode aumentar as concentrações de tamoxifeno e seus metabólitos ativos (endoxifeno), potencializando o prolongamento do QT. O efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência hepática (comum em usuários de voriconazol) ou uso de outros fármacos que prolongam QT.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o voriconazol for essencial (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa), monitorar rigorosamente. ECG basal e após cada dose de ataque, depois semanal. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Ajustar dose de voriconazol para manter níveis séricos entre 1,0-5,5 µg/mL. Suspender se QTc > 500 ms ou arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, após dose de ataque e semanal durante tratamento. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basais e a cada 48-72h. Níveis séricos de voriconazol (alvo: 1,0-5,5 µg/mL). Sinais de arritmia e função hepática.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por antifúngico sem efeito no QT, como anfotericina B lipossomal (monitorar eletrólitos) ou equinocandinas (caspofungina, micafungina). Para tamoxifeno, considerar inibidor da aromatase se indicado.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Zeuli JD et al. Pharmacotherapy. 2019;39(3):346-363.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Tamoxifeno com Voriconazol?
A combinação de Tamoxifeno com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com aspergilose invasiva ou candidíase sistêmica que recebem doses de ataque de voriconazol (6 mg/kg IV a cada 12h) ou têm níveis séricos elevados (> 5,5 µg/mL). Evitar a associação. Se o voriconazol for essencial (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa), monitorar rigorosamente. ECG basal e após cada dose de ataque, depois semanal. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Ajustar dose de voriconazol para manter níveis séricos entre 1,0-5,5 µg/mL. Suspender se QTc > 500 ms ou arritmia.
Tamoxifeno e Voriconazol interagem?
Sim, Tamoxifeno e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais herg (ikr). o tamoxifeno inibe ikr com ic50 de ~1-3 µm, e o voriconazol com ic50 de ~10-30 µm (efeito dose-dependente, mais relevante em doses altas ou níveis séricos elevados). além disso, o voriconazol é um potente inibidor de cyp3a4 (ic50 ~0,1-0,5 µm) e cyp2c9, o que pode aumentar as concentrações de tamoxifeno e seus metabólitos ativos (endoxifeno), potencializando o prolongamento do qt. o efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência hepática (comum em usuários de voriconazol) ou uso de outros fármacos que prolongam qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o voriconazol for essencial (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa), monitorar rigorosamente. ecg basal e após cada dose de ataque, depois semanal. corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. ajustar dose de voriconazol para manter níveis séricos entre 1,0-5,5 µg/ml. suspender se qtc > 500 ms ou arritmia..
Qual o risco de Tamoxifeno com Voriconazol?
O risco da associação Tamoxifeno + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com aspergilose invasiva ou candidíase sistêmica que recebem doses de ataque de voriconazol (6 mg/kg IV a cada 12h) ou têm níveis séricos elevados (> 5,5 µg/mL). Monitorar: ecg com qtc basal, após dose de ataque e semanal durante tratamento. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e a cada 48-72h. níveis séricos de voriconazol (alvo: 1,0-5,5 µg/ml). sinais de arritmia e função hepática..
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Atualizado em junho/2026
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