Tamoxifeno + Venlafaxina

A combinação de Tamoxifeno com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou adquirido, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: depressão maior em paciente com câncer de mama em uso de tamoxifeno), obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham). Corrigir K+ para > 4,0 mEq/L e Mg2+ para > 2,0 mg/dL antes de iniciar. Iniciar venlafaxina na menor dose eficaz (37,5 mg/dia) e titular lentamente, com ECG de controle em 1-2 semanas e a cada aumento de dose. Suspender se QTc > 500 ms ou sinais de arritmia.

Sim, Tamoxifeno e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela corrente retificadora rápida de potássio (ikr) na fase 3 de repolarização ventricular. o tamoxifeno inibe ikr com ic50 de ~1-3 µm, e a venlafaxina com ic50 de ~2-5 µm. o efeito é aditivo, aumentando a duração do potencial de ação e a dispersão da repolarização, especialmente em doses elevadas ou em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). a venlafaxina também inibe fracamente cyp2d6 (km ~1-10 µm), mas isso não contribui significativamente para o prolongamento do qt nesta interação.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável (ex.: depressão maior em paciente com câncer de mama em uso de tamoxifeno), obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham). corrigir k+ para > 4,0 meq/l e mg2+ para > 2,0 mg/dl antes de iniciar. iniciar venlafaxina na menor dose eficaz (37,5 mg/dia) e titular lentamente, com ecg de controle em 1-2 semanas e a cada aumento de dose. suspender se qtc > 500 ms ou sinais de arritmia..

O risco da associação Tamoxifeno + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou adquirido, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg com qtc basal e seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e a cada 1-2 semanas. monitorar sinais clínicos: palpitações, síncope, pré-síncope. holter 24h se suspeita de arritmia intermitente..