Tamoxifeno + Trazodona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com insônia ou depressão que recebem doses altas de trazodona (150-300 mg/dia) para efeito sedativo.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr). O tamoxifeno inibe IKr com IC50 de ~1-3 µM, e a trazodona com IC50 de ~3-10 µM (efeito mais pronunciado em doses altas > 150 mg/dia). O efeito aditivo na repolarização ventricular aumenta o risco de arritmias, especialmente em pacientes com fatores de risco como idade > 65 anos, sexo feminino, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. A trazodona também é metabolizada por CYP3A4 (Km ~50-100 µM), mas isso não é relevante para esta interação.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável (ex.: insônia grave em paciente com câncer de mama), usar a menor dose de trazodona (25-50 mg à noite). ECG basal e após 1-2 semanas. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e semanal no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+) basais e a cada 2 semanas. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir trazodona por alternativa sem efeito no QT para insônia, como melatonina, agonistas do receptor de melatonina (ramelteon) ou antidepressivos sedativos de baixo risco (mirtazapina 7,5-15 mg). Para tamoxifeno, considerar inibidor da aromatase se apropriado.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Beach SR et al. Psychosomatics. 2018;59(2):105-122.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Tamoxifeno com Trazodona?
A combinação de Tamoxifeno com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com insônia ou depressão que recebem doses altas de trazodona (150-300 mg/dia) para efeito sedativo. Evitar a associação. Se indispensável (ex.: insônia grave em paciente com câncer de mama), usar a menor dose de trazodona (25-50 mg à noite). ECG basal e após 1-2 semanas. Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de arritmia.
Tamoxifeno e Trazodona interagem?
Sim, Tamoxifeno e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). o tamoxifeno inibe ikr com ic50 de ~1-3 µm, e a trazodona com ic50 de ~3-10 µm (efeito mais pronunciado em doses altas > 150 mg/dia). o efeito aditivo na repolarização ventricular aumenta o risco de arritmias, especialmente em pacientes com fatores de risco como idade > 65 anos, sexo feminino, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam qt. a trazodona também é metabolizada por cyp3a4 (km ~50-100 µm), mas isso não é relevante para esta interação.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex.: insônia grave em paciente com câncer de mama), usar a menor dose de trazodona (25-50 mg à noite). ecg basal e após 1-2 semanas. corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. suspender se qtc > 500 ms ou sintomas de arritmia..
Qual o risco de Tamoxifeno com Trazodona?
O risco da associação Tamoxifeno + Trazodona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com insônia ou depressão que recebem doses altas de trazodona (150-300 mg/dia) para efeito sedativo. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+) basais e a cada 2 semanas. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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