Ritonavir + Verapamil
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos e pacientes com insuficiência cardíaca.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos podem prolongar o intervalo QT, embora por mecanismos ligeiramente diferentes. O verapamil bloqueia os canais de cálcio tipo L e, em altas concentrações, pode inibir canais hERG (IKr), responsáveis pela repolarização ventricular. O ritonavir também inibe canais hERG (IC50 ~3-10 μM), prolongando o potencial de ação. O efeito aditivo na repolarização ventricular pode resultar em prolongamento significativo do QTc, especialmente em pacientes com predisposição (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, síndrome do QT longo congênito).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da coadministração. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender outros fármacos que prolongam o QT. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos agentes imediatamente.
🔍O que monitorar
ECG com medição do QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) antes do início, 24-48 horas após, e depois semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no mesmo cronograma. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir verapamil por um anti-hipertensivo sem efeito no QT (ex.: lisinopril, losartana) ou substituir ritonavir por um antirretroviral sem risco de prolongamento do QT (ex.: dolutegravir, raltegravir). Consultar lista do CredibleMeds para alternativas seguras.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Estudos de canal hERG (Anson BD, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2005)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Verapamil?
A combinação de Ritonavir com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos e pacientes com insuficiência cardíaca. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da coadministração. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender outros fármacos que prolongam o QT. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos agentes imediatamente.
Ritonavir e Verapamil interagem?
Sim, Ritonavir e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos podem prolongar o intervalo qt, embora por mecanismos ligeiramente diferentes. o verapamil bloqueia os canais de cálcio tipo l e, em altas concentrações, pode inibir canais herg (ikr), responsáveis pela repolarização ventricular. o ritonavir também inibe canais herg (ic50 ~3-10 μm), prolongando o potencial de ação. o efeito aditivo na repolarização ventricular pode resultar em prolongamento significativo do qtc, especialmente em pacientes com predisposição (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, síndrome do qt longo congênito).. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável, realizar ecg basal e após 24-48 horas do início da coadministração. manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. suspender outros fármacos que prolongam o qt. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos agentes imediatamente..
Qual o risco de Ritonavir com Verapamil?
O risco da associação Ritonavir + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos e pacientes com insuficiência cardíaca. Monitorar: ecg com medição do qtc (fórmula de fridericia ou bazett) antes do início, 24-48 horas após, e depois semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no mesmo cronograma. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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