Ritonavir + Verapamil
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de verapamil, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O prolongamento do QTc é menos proeminente que com outros agentes, mas o risco de arritmias ventriculares existe, especialmente em pacientes com fatores de risco.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe potentemente o CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM), principal via de metabolismo do verapamil (N-desalquilação e N-desmetilação). A inibição pode aumentar a AUC do verapamil em 2 a 4 vezes, com relatos de casos de bradicardia sintomática e hipotensão. O verapamil também é substrato da P-gp, que pode ser inibida pelo ritonavir, contribuindo para o aumento da exposição.
📋Conduta Clinica
Iniciar verapamil com dose reduzida (ex.: 50% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e ECG. Monitorar frequência cardíaca e pressão arterial. Se já estiver em uso de verapamil, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário.
🔍O que monitorar
ECG basal e após 1-2 semanas do início da coadministração, com atenção ao intervalo PR e QTc. Monitorar pressão arterial e frequência cardíaca semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+) se houver risco de arritmia.
↺Alternativas
Substituir verapamil por um anti-hipertensivo/antiarrítmico não metabolizado pelo CYP3A4 (ex.: atenolol, lisinopril) ou substituir ritonavir por um antirretroviral sem efeito inibidor potente do CYP3A4.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Relatos de caso (Peyriere H, et al. Clin Infect Dis. 2001)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Verapamil?
A combinação de Ritonavir com Verapamil apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de verapamil, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O prolongamento do QTc é menos proeminente que com outros agentes, mas o risco de arritmias ventriculares existe, especialmente em pacientes com fatores de risco. Iniciar verapamil com dose reduzida (ex.: 50% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e ECG. Monitorar frequência cardíaca e pressão arterial. Se já estiver em uso de verapamil, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário.
Ritonavir e Verapamil interagem?
Sim, Ritonavir e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe potentemente o cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm), principal via de metabolismo do verapamil (n-desalquilação e n-desmetilação). a inibição pode aumentar a auc do verapamil em 2 a 4 vezes, com relatos de casos de bradicardia sintomática e hipotensão. o verapamil também é substrato da p-gp, que pode ser inibida pelo ritonavir, contribuindo para o aumento da exposição.. A conduta recomendada é: iniciar verapamil com dose reduzida (ex.: 50% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e ecg. monitorar frequência cardíaca e pressão arterial. se já estiver em uso de verapamil, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário..
Qual o risco de Ritonavir com Verapamil?
O risco da associação Ritonavir + Verapamil é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de verapamil, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O prolongamento do QTc é menos proeminente que com outros agentes, mas o risco de arritmias ventriculares existe, especialmente em pacientes com fatores de risco. Monitorar: ecg basal e após 1-2 semanas do início da coadministração, com atenção ao intervalo pr e qtc. monitorar pressão arterial e frequência cardíaca semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+) se houver risco de arritmia..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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